| 研究概要 |
ヒト卵巣癌におけるサイクリン依存性酵素2(CDK2)の活性制御機構に関する研究として,本年度は以下のような結果を得た。
1 103例の卵巣癌のパラフィン切片を用いてCdk2以外に、CDK4,cyclin D1,cyclin E,p27,p16,に対してそれぞれ特異的な抗体により免疫組織染色を行った。その結果として、CDK4とp16との間に逆相関があることが判明した。
CDK4は、良性腫瘍<境界型悪性腫瘍<悪性腫瘍の順で発現量の増加が確認され統計学的に有意であった。
またp16に関しては,良性腫瘍<境界型悪性腫瘍<悪性腫瘍の順で発現量の減少が確認され,これも統計学的に有意であった。
2 新鮮なヒト卵巣癌を用いたWestern blot解析では、p16量は悪性化と共に減少したが、CDK4の量は有意な変化がなかった。
3 CDK4活性は悪性化と共に有意な増加を示した。
4 p16のダウンレギュレーションはGrade2,及びGrade3においての方が、Grade1やborderlineに比べて高頻度に起こっていた。
以上より、p16のダウンレギュレーションは卵巣癌の悪性化との関連が深く,その結果としてCDK4に対する抑制活性が低下するために、癌においてはCDK4活性が相対的に高くなることが示された。
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