一酸化窒素合成酵素阻害による妊娠中毒症実験モデルの作成とアルギニン投与による治療

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671558
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 吉村 寿博 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (70220738)
• 研究分担者: 岡村 均 熊本大学, 医学部, 教授 (20026983)
• キーワード: 一酸化窒素 / 妊娠中毒症 / N-NMMA / アンギオテンシンII / アルギニン

研究概要

一酸化窒素(NO)合成阻害作用を持つN^G-Monomethyl-L-arginineとNOS基質であるL-arginineを用い、angiotensin II(ANG-ll)の昇圧作用に及ぼすNOの作用について検討した。
環境設定された動物実験施設にて代謝ケージを用いて実験を行った。雌性Wistar系virginratを用いて、麻酔下に充填した浸透圧ポンプを腹腔内に埋め込み、L-NMMAを3mg/24hの速度で13日間持続投与した。またL-NMMA投与後5日目よりL-arginine(L-Arg)を12mg/24hで同時に投与した群をL-NMMA+L-Arg群とし、shamope群と対照群として検討した。術後13日目に麻酔下で大腿動静脈に3Fr.カテーテルを留置し、平均動脈圧(MAP)が安定した後、覚醒下で静脈側よりANG-II(50,100,200,400ng/kg)を投与し、ANG-llに対する昇圧反応性の変化を検討した。
L-NMMA群およびL-NMMA+L-Arg群ではMAPおよび心拍数ともに対照群に比べ有意差は認めなかった。50,100,200ng/kgのANG-IIにおける昇圧反応性は対照群に比して、L-NMMA群で有意に鋭敏化した。またL-NMMA+L-Arg群では昇圧反応性に差はみられなかった。
今回投与した少量のL-NMMAは血圧に変化を与えなかったが、ANG-IIに対する昇圧反応性を鋭敏化した。血管内皮細胞から産生されるNOがANG-llに対する昇圧反応に関与する点が明らかになった。本実験モデルは妊娠中毒症発症前状態と酷似しており、その病態の理解および治療の進歩に大きく寄与すると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] 吉村 寿博: "Rare case of autoimmune hyperchylomicronemia during pregnancy" Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 76. 49-51 (1998)
• [文献書誌] 角田 みか: "ゴナドトロピン療法語に重症卵巣過剰刺激症候群を合併した子宮内外同時妊娠の1症例" 日産婦熊本地方部会雑誌. 42. 45-49 (1998)
• [文献書誌] 吉村 寿博: "特集・妊娠中毒症:妊娠中毒症と関連疾患" 産婦人科治療. 76. 561-563 (1998)
• [文献書誌] 大場 隆: "A case of fetal intracranial bleeding complicated by hydrocephalus in a woman with frequent epileptic seizures." Journal of Maternal-Fetal Investigation. 8. 98-100 (1998)
• [文献書誌] 三好 潤也: "G-CSF併用投与により管理できた再生不良性貧血合併妊娠例" 産婦人科治療. 77. 238-241 (1998)
• [文献書誌] 吉村 寿博: "特大号/次回妊娠へのアドバイス-次回妊娠管理のキーポイント-合併症妊娠 炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)" 産科と婦人科. 65. 1645-1648 (1998)
• [文献書誌] 吉村 寿博: "Respiratory difficulty necessitated early delivery in a woman with spondyloepiphyseal dysplasia." Journal of Maternal-Fetal Investigation of Matetnal-Fetal Investigation. 8. 145-146 (1998)
• [文献書誌] 大重 明広: "Reduced platelet-activating factor-acetylhydrolase activity in maternal plasma obtained from normotensive pregnant women destined to develop pregnancy-induced hypertension." Hypertension in Pregnancy. 17401. 145-146 (1998)
• [文献書誌] 吉村 寿博: "Estrogen replacement therapy decreases platelet-activating factor-acetylhydrolase activity in postmenopausal women." Maturitas. (印刷中).
• [文献書誌] 大重 明広: "Increased platelet-activating factor-acetylhydrolase activity in the umbilical venous plasma of growth-restricted fetuses." Obstetrics and Gynecology. (印刷中).
• [文献書誌] 東矢 俊光: "Unsuspected extra-adrenal pheochromocytoma simulating ovarian tumor." Europ J Obstet Gynecol Reprod Biol. (印刷中).
• [文献書誌] 大場 隆: "Aplastic anemia in pregnancy: treatment with cyclosporine and granulocyte-colony stimulating factor." Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica.(印刷中).
• [文献書誌] 大重 明広: "子宮内胎児発育遅延における臍帯血中platelet activating factor-acetylhydrolase活性の上昇" 日本妊娠中毒症学会雑誌. (印刷中). (1999)
• [文献書誌] 前田 隆宏: "Effects of a nitric oxide synthase inhibitor on pressor response to angiotensin II in conscious rats." Artery. (印刷中). (1999)