一酸化窒素合成酵素阻害による妊娠中毒症実験モデルの作成とアルギニン投与による治療

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671558
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 吉村 寿博 熊本大学, 医学部・附属病院, 講師 (70220738)
• 研究分担者: 岡村 均 熊本大学, 医学部, 教授 (20026983)
• キーワード: 一酸化窒素 / 一酸化窒素合成酵素 / 妊娠中毒症 / 遺伝子多型 / 高血圧

研究概要

血管内皮型一酸化窒素合成酵素(eNOS)により合成される一酸化窒素(NO)は、「正常妊娠時にみられる血管の収縮性の鈍化」に明らかに関与している(Maeda T.et al.Gynecol Obstet Invest,in press)。さらに、妊娠ラットへのNOS阻害剤の投与は、妊娠中毒症と同様の現象(高血圧・蛋白尿・血小板数減少・循環血液量の減少・胎仔体重の減少など)を引き起こすことも知られている。
最近我々のグループはeNOS遺伝子のすべてのエクソンおよび5'転写調節領域に対して一本鎖高次構造多型解析にて遺伝子変異を検索した。その結果、第7エクソンに一つのミスセンスGlu298Asp変異を発見した。今回我々は、Glu298Asp変異と妊娠中毒症との関連を検討した。Glu298Asp変異は正常妊婦に約13%存在するが、純粋型軽症妊娠中毒症患者・混合型妊娠中毒症患者には同頻度の変異が存在した。しかし純粋型重症妊娠中毒症患者には約30%の変異が存在し、Glu298Asp変異と純粋型重症妊娠中毒症との有意の関連を証明した(平成11年10月1-2日、第20回日本妊娠中毒症学会、高知市にて発表)。
eNOSのGlu298Asp変異が純粋型重症妊娠中毒症発症の素因の一つとなっていると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] 吉村寿博: "特集・妊娠中毒症:妊娠中毒症と関連疾患"産婦人科治療. 76. 561-563 (1998)
• [文献書誌] 大重明広: "Reduced platelet-activating factor-acetylhydrolase activity in maternal plasma obtained from normotensive pregnant women destined to develop pregnancy-induced hypertension."Hypertension in Pregnancy. 17. 297-306 (1998)
• [文献書誌] 大重明広: "Increased platelet-activating factor-acetylhydrolase activity in the umbilical venous plasma of growth-restricted fetuses."Obstetrics and Gynecology. 93. 180-183 (1999)
• [文献書誌] 大場隆: "手首型自動血圧計を用いた妊婦の血圧測定における基礎検討"産婦人科治療. 79. 588-591 (1999)
• [文献書誌] 吉村寿博: "Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with severe preeclampsia"Journal of the Society for Gynecologic Investigation. (発表予定).
• [文献書誌] 前田隆宏: "Nitric oxide affects angiotensin II pressor response:Possible mechanism of attenuated pressor response during pregnancy and etiology of pregnancy-induced hypertension."Gynecologic and Obsteric Investigation. 49・2. 84-87 (2000)
• [文献書誌] 日本母性保護産婦人科医会: "日母研修ノート「妊娠中毒症」"日本母性保護産婦人科医会(発表予定). (2000)