| 研究概要 |
妊娠中期の子宮筋は非妊娠の子宮筋に比較し、L-arginine-NO-cGMP経路の活性が亢進し、妊娠後期に向かって減弱していた。このことはL-arginine及びNOによる子宮筋の感受性、さらにiNOSmRNAの発現,NOx産生量、そしてphosphodiesteraseVによる子宮筋の感受性の実験で証明さらた。また、NOはKca chanelを介することを明らかにし、子宮筋における非依存性のcGMP経路を見い出したが、この経路も妊娠中期のみにしか認められなかった。さらに胎盤もNO産生に重要な働きを果たしており、以上のことから、妊娠中期のNOによる子宮収縮抑制機構の一部について明らかにすることができた。
さらに、妊婦の血清中NOx濃度も動物実験を裏付けるように、妊娠中期にNOの産生亢進が認められ、切迫早産症例で有意にNOx濃度の低下はNO産生障害が切迫早産の原因の一つである可能性が示唆された。以上のことから、L-arginine-NO経路は妊娠中期にNOの産生が亢進、早産予防、妊娠維持に働き、妊娠後期に向かって減少することは分娩発来に関与すると考えらる。
最近、NO donorの臨床応用の報告が多くなってきた。NOはその活性が強力かつ多彩であるため、NOを必要とする子宮のみで作用させることが重要であり、将来、切迫早産妊婦のた、部位指向性をもたせた新しいNO donorの開発が臨まれ、新しい早産治療薬として多大なる貢献が期待されるであろう。
今回、NOが子宮筋収縮の調節機構にどのように関与しているかを検討し、さらに、NOドナーの臨床応用について試みた。今後もこのようなテーマについての研究は継続の予定である。
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