| 研究概要 |
6番染色体長腕(6q27)に存在する卵巣癌候補癌抑制遺伝子の単離を行い,この領域にAF-6遺伝子を含め,4個の遺伝子の単離に成功した。AF-6は28個のエクソンから構成され,GLGF/DHRドメイン,Ras-interactingドメインを有する。6q27LOH(AF-6異常)は漿液性癌で高頻度(53%)にみられる。一方,K-rasの変異は粘液性癌で高率であった(50%)。しかしながらK-rasとAF-6蛋白はRasシグナル伝達系でリンクしていると考えられ,遺伝子学的発生機序には大きな差はないと考えられた。
ミスマッチ修復異常(RER)は卵巣癌の25%にみられ,とくに粘液性癌(38%),顆粒膜細胞腫(58%)で高頻度であった。またRER陽性腫瘍では遺伝子異常の頻度が高率にみられた。以上より,卵巣癌の発生に修復遺伝子異常の関与が示唆された。しかしながらhMSH2やhMLH1の異常はみられず,HNPCCでよくみられる修復遺伝子の異常は同定されなかった。
I,II期(pT1 or 2,No)上皮性卵巣癌を対象にp53の免疫染色を施行したところ,31例(53%)の症例にp53の過剰発現が認められた。このうち19例(61%)は所属リンパ節にp53陽性細胞が検出された。即ちリンパ節微小転移陽性と判定された。これら陽性例は,陰性例に比べ有意に予後不良であった。p53蛋白発現を指標とした微小転移の遺伝子診断は患者の予後を推定するのに有用と考えられた。なお,p53過剰発現とp53変異は必ずしも一致しないことも判明した。
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