子宮体癌に発現する異常糖鎖の機能とその発現機構の解析 -糖鎖遺伝子の関与を中心として-

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671570
• 研究機関: 慶応義塾大学
• 研究代表者: 青木 大輔 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30167788)
• キーワード: 子宮体癌 / フコース転移酵素 / 糖鎖抗原 / PCR-RFLP / PT-PCR

研究概要

癌化に伴う糖鎖の構造の変化のパターンは臓器により異なるため、各臓器ごとの検索は欠かせない。子宮体癌では、非還元末端にfucose(Fuc)を有する糖鎖の増加が判明している。本研究では、フコース転移酵素(FucT)であるFucT-IIおよびFucT-IIIの発現パターンを体癌組織と正常内膜組織で各々検索し、癌化に伴う異常糖鎖発現機構の一端を明かにすることを目的とした。
1) FucT-IIとFucT-III遺伝子のpolymorphisimに基づく遺伝子型の決定:各症例の末梢血白血球よりDNAを抽出し、PCR-RFLP法にてFucT-IIとFucT-IIIの遺伝子型を決定した。その結果、26症例中4症例においてFucT-III遺伝子のpolymorphisimによる変異がホモ接合体になっており、フコース転移酵素としての活性がないと判断できるものがあった。一方Fucを末端に含む糖鎖構造を認識することが判明しているモノクローナル抗体は免疫組織化学的に体癌の約90%に陽性であり、体癌の診断にきわめて有用であるが、本モノクローナル抗体のこの4症例に対する反応性はいずれも陽性であり、体癌において増加してくる還元末端にFucはFucT-III遺伝子型の影響を受けないことが判明した。さらに、FucT-IIの遺伝子型とモノクローナル抗体の反応性の間には関連性が認められなかった。
2) RT-PCRによるFucT発現量の検索:各種FucT mRNAを抽出し定量的RT-PCRを11症例において施行した。一方、フコシル化糖鎖の発現量を、免疫組織化学的に検索し陽性細胞の頻度と染色強度により数値化した。これらの結果より、FucT-I mRNA発現量と免疫組織化学的染色の結果は正の相関を示す傾向が認められた。今後、症例を追加するとともに、フコシル化糖鎖の発現量の定量方法としてELISAを用い、客観性を高めることを検討している。

研究成果

• [文献書誌] Nao Suzuki: "Expression of trophinin, tastin,and bystin by trophoblast and endometrial cells in human placenta" Biology of Reproduction. Vol.60 No.3. 621-627 (1999)
• [文献書誌] Yasuhiro Udagawa,Daisuke Aoki: "Clinical characteristics of a new developed ovarian tumour marker, galactosyltransferase associated with tumour(GAT)" European Jpurnal of Cancer. Vol.34 No.4. 489-495 (1998)
• [文献書誌] Yukio Katsuki: "Effects of dienogest, a synthetic steroid, onexperimental endometriosis in rats" European Journal of Endocrinology. Vol.138. 216-226 (1998)
• [文献書誌] 青木大輔、宇田川康博、斉藤英子他: "HDRA(Histoculture drug response assay)によるcisplatinに対する卵巣癌の感受性判定と腫瘍マーカーの推移についての検討" 腫瘍マーカー研究会誌. 12巻. 237-239 (1998)
• [文献書誌] 青木大輔、宇田川康博、斉藤英子、野澤志朗: "新たな腫瘍マーカーGAT" 産婦人科の実際. 47巻6号. 885-893 (1998)
• [文献書誌] Eiko Saitoh,Daisuke Aoki: "Serum levels of β1,4-galactosyltransferases released from human ovarian cancer cells transplantec into nude mice" International Journal of Gynecological Cancer. Vol.7 Suppl.2. 74 (1997)