癌抗原MAGE-3は頭頸部扁平上皮癌の約半数の症例で癌細胞に特異的に発現するが、我々はMAGE-3由来のペプチドでHLA-A24分子に高親和性に結合するペプチドM3-p97(TFPDLESEF)はこのペプチドを負荷した樹状細胞を抗原提示細胞として用いることにより健常人末梢血リンパ球より癌細胞傷害性T細胞(CTL)を誘導できることを証明した。MAGE-3抗原由来のHLA-A24分子結合性ペプチドによるCTL誘導に関しては我々の同定した上記のペプチドM3-p97とは別に、他の施設からも1つ報告されている。そこで、我々はこれら2種類のペプチドについてCTL誘導能を比較し、臨床応用を考えた場合どちらのペプチドを使うべきかについて検討した。その結果、両ペプチドはほぼ同等のCTL誘導能、CTL活性を有し、MAGE-3抗原とHLA-A24分子を共に発現する腫瘍においては、どちらのペプチドを用いても同等の有効性が期待できることが示唆された。 また頭頸部癌の約50%で遺伝子変異が認められるp53癌抑制遺伝子についても、同様にHLA-A24分子結合性ペプチド(p53蛋白のN末端から125番目から134番目のアミノ酸からなるペプチドTYSPALNKMF)がペプチド特異的CTLを誘導できることを証明した。さらにこのCTLはp53遺伝子変異によりその遺伝子産物である変異p53蛋白が細胞内蓄積して過剰発現しているHLA-A24+頭頸部癌細胞を特異的に傷害することがわかった。 これらの結果は頭頸部癌における癌抗原特異的免疫療法の可能性を裏付けるものである。
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