頭頸部がんに対するIL-2遺伝子療法の基礎的検討

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671605
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 佃 守 横浜市立大学, 医学部, 教授 (70142370)
• 研究分担者: 持松 いづみ 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (10166332)
• キーワード: IL-2 / 遺伝子治療 / 頭頸部癌 / 基礎的検討

研究概要

頭頸部進行癌の予後は悪く、従来の放射線治療、手術、あるいは両者の併用でも予後の向上には限界がある。また化学療法を併用しても上咽頭癌などの一部の臓器の癌にしか有効性は観察されてない。予後の悪い進行癌の免疫能は低落していることに着目し、細胞性免疫カスケードのkeyサイトカインであるIL-2、IL-12による免疫療法の開発を目的とした。
Helpes Simplex Virus(HSV)をベクターとしてヒトIL-2遺伝子を頭頸部癌細胞の一つであるKB細胞にtransfectionし(KB/IL-2細胞)ヌードマウスのin vivoでIL-2遺伝子発現後のIL-2産生を確認した。KB/IL-2細胞移植ヌードマウスの血清中にはINF-γが誘導されており、このKB/IL-2細胞移植ヌードマウスの亢進した細胞障害活性はこのIFN-γとIL-2によって主にNK細胞によって担われていることが判明した。中和実験として抗Asialo-GM1抗体、抗IFN-γ抗体、抗IL-2抗体処理を行うとこの抗腫瘍性は抑制された。
つぎにKB/IL-2細胞を用いて造腫瘍実験また生存率を観察したが、明らかにKB/IL-2細胞が移植されたマウスでは腫瘍増殖が抑制され、さらに生存率が延長していた。またKB/IL-2移植部位の周辺には、Asialo-GM1陽性細胞が集積していた。さらに外因性のIL-12と併用するとより強い抗腫瘍性を示し、現在IL-2、IL-12を用いたdouble gene therapyを検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Tsukuda M: "Therapeutic efficiency of IL-2 gene tranduced tumor vaccine for head and neck carcinoma"in press. (2000)
• [文献書誌] Tsukuda M: "Alteration of the Bc1-2/Bax status of head and neck cancer cell lines by chemotherapeutic agents"Anticancer Res. 19. 3927-3932 (1999)
• [文献書誌] Tsukuda M: "P-selectin binding promotes the adhesion of monocytes to VCAM-1 under flow conditions"J.Immunol. 163. 367-373 (1999)
• [文献書誌] Tsukuda M: "Changes in the distribution of substance P and calcitonin gene-related peptide immunoreactive nerve fibers in the laryngeal mucosa of chronically hypoxic rats"Histol. Histopathol. 14. 735-741 (1999)
• [文献書誌] Tsukuda M: "An antioxidant, probucol, induces anti-angiogenesis and apoptosis in athymic nude mouse xenografted human head and neck squamousma carcino cells"Jpn. J. Cancer Res.. 90. 1224-1230 (1999)
• [文献書誌] Tsukuda M: "A selective cyclooxygenase-2 inhibitor suppresses tumor growth in nude mouse xenografted with human head and neck squamous carcinoma cells"Jpn. J. Cancer Res.. 90. 1152-1162 (1999)
• [文献書誌] Tsukuda M: "Alteration of p16 INK4a and cyclin D1 in head and neck carcinoma cell lines"Med. Sci. Res. 27. 479-484 (1999)
• [文献書誌] 佃 守: "頭頸部癌の最近の話題と研究"耳鼻展. 42(6). 564-575 (1999)
• [文献書誌] 佃 守: "末梢血単核細胞の細胞障害活性とサイトカイン産生能に与えるIL-12とOK-432の比較"Biotherapy. 13(7). 793-803 (1999)
• [文献書誌] 佃 守: "術前・術後の高齢者への配慮 頭頸部癌手術症例を中心に"JOHNS. 15(7). 1059-1062 (1999)
• [文献書誌] 佃 守: "20世紀の癌治療の変遷―頭頸部癌"癌と化学療法. 26. 85-96 (1999)
• [文献書誌] 佃 守: "頭頸部癌患者の化学療法施行時の好中球減少に対するrG・CSFの臨床的検討"Biotherapy. 13(6). 711-720 (1999)
• [文献書誌] 佃 守: "IL-12にNK細胞の血管内皮細胞への接着を促進する"臨床免疫. 31(3). 346-349 (1999)
• [文献書誌] 佃 守: "頭頸部扁平上皮癌培養細胞上清中のサイトカインの検討"Biotherapy. 13(4). 368-374 (1999)
• [文献書誌] 持松いづみ: "鼻・副鼻腔悪性黒色腫の7症例"耳鼻誌. 38(2). 217-222 (1999)
• [文献書誌] 佃 守: "高齢者のための漢方薬ベストチョイス 症候別漢方薬めまい・耳鳴"医学書院. 3 (1999)
• [文献書誌] 佃 守: "高齢者のための漢方薬ベストチョイス 症候別漢方薬 鼻漏・鼻閉"医学書院. 3 (1999)
• [文献書誌] 佃 守: "高齢者のための漢方薬ベストチョイス 症候別漢方薬 咽喉頭異常感"医学書院. 2 (1999)
• [文献書誌] 佃 守: "高齢者のための漢方薬ベストチョイス 疾患別漢方薬 難聴・耳鳴"医学書院. 4 (1999)
• [文献書誌] 佃 守: "高齢者のための漢方薬ベストチョイス 疾患別漢方薬 めまい"医学書院. 3 (1999)
• [文献書誌] 持松いづみ: "耳鼻咽喉科・頭頸部外科 顔面・頸部の発生・構造と機能"南江堂. 4 (1999)
• [文献書誌] 持松いづみ: "耳鼻咽喉科・頭頸部外科 顔面・頸部疾患の一般症状"南江堂. 1 (1999)
• [文献書誌] 持松いづみ: "耳鼻咽喉科・頭頸部外科 顔面・頸部の検査法"南江堂. 6 (1999)