眼科領域の遺伝性疾患の遺伝子型と表現型の関連についての研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671656
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 堀田 喜裕 順天堂大学, 医学部・眼科学, 講師 (90173608)
• 研究分担者: 早川 むつ子 順天堂大学, 医学部, 講師 (60095825) ; 中安 清夫 順天堂大学, 医学部, 助教授 (10124976)
• キーワード: レーベル先天盲 / 網膜分離症 / コロイデレミア / 角膜ジストロフィ / RETGC遺伝子 / XLRS1遺伝子 / βIGH3遺伝子 / REP1遺伝子

研究概要

本年度は網膜関連についてはレーベル先天盲、X連鎮性網膜分離症、コロイデレミアについて、Retinal specific guanylate cyclase(RETGC)遺伝子、X-linked juvinile retinoschisis(XLRS1)遺伝子、Rab escort protein 1(REP1)遺伝子について、各エクソン部分をプライマーを用いて増幅し、それぞれ、SSCP(single strand conformation polymorphism)法および直接塩基配列を調べる方法で解析した。
レーベル先天盲については未だ結果は得られていないが、網膜分離症については11家系14名の男性患者全員に、6種のミスセンス変異と1種のナンセンス変異を見出した。コロイデレミアについては様々な変異を確認したが、すべてがナンセンス変異とframeshiftを生ずるものであった。これらについては遺伝子型と表現型の検討も行っている。角膜ジストロフィについてはTGF-β induced gene human 3(βIGH3)遺伝子の検索を行い、格子状角膜ジストロフィI型の大家系にArg124Cysの変異を、また、角膜実質深層部に太い棍棒状の混濁を有し、発症の遅い新たなLeu527Argの変異を持つ7家系7名の患者を見出した。さらに、顆粒状角膜ジストロフィについては我が国の患者の96%はAvellino typeであるArg124His変異を有すことが分かった。さらに優性ホモで発症が早く重症例を示す1家系を見出した。以上のように順調に変異の検索と臨床所見との対応の研究を進めている。
またレーベル病について、ミトコンドリアDNAの解析も行っているが、こちらの方は臨床の場において、治療方針決定に重要な役割を果たしている。

研究成果

• [文献書誌] Fujiki K,Hotta Y,et al: "Homozygotic patient with βig-h3 gene mutation in granular dystrophy" Cornea. 17(3). 288-292 (1998)
• [文献書誌] Fujiki K,Hotta Y,et al: "A new L527R mutation of the βIGH3 gene in patients with lattice corneal dystrophy with deep stromal opacities" Hum Genet. 103. 286-289 (1998)
• [文献書誌] Matsumoto M,Hayasaka S,et al: "Mitochondrial DNA mutations in Japanese patients with optic neuropathy unassociated with a mutation at nucleotide position 11,778" J Hum Genet. 43. 242-245 (1998)
• [文献書誌] Fujiki K,Hotta Y,et al: "REP-1 gene mutations in Japanese patients with choroideremia" Graefe′s Arch Clin Ophthalmol. (in press). (1998)
• [文献書誌] Endo S,Ha NT,et al: "Leu518Pro mutation of the βig-h3 gene causes lattice corneal dystrophy type I" Am J Ophthalmol. (in press). (1999)
• [文献書誌] 堀田 喜裕: "網膜ジストロフィと遺伝" 日本の眼科. 69(12). 1411-1415 (1998)
• [文献書誌] Fujiki K,Hotta Y,et al: "Analysis of Peripherin / RDS gene for Japanese retinal dystrophies." Jpn J Ophthalmol. 42. 186-192 (1998)
• [文献書誌] 堀田 喜裕: "これまでわかったコロイデレミアの原因遺伝子異常" 眼科臨床医のためのやさしい分子生物学. 120-122 (1998)
• [文献書誌] 堀田 喜裕: "遺伝相談に必要な知識" 眼科診療便利手帳(診断と治療社). 176 (1998)
• [文献書誌] 堀田 喜裕: "色覚異常の分子生物学" 医学のあゆみ. 186. 201-205 (1998)
• [文献書誌] Hotta Y,et al: "Arg124Cys mutation of the βig-h3 gene in a Japanese family with lattice corneal dystrophy Type I" Jpn J Ophthalmol. 42. 450-455 (1998)
• [文献書誌] Hotta Y,et al: "Japanese juvenile retinoschisis is caused by mutations of the XLRSI gene" Hum Genet. 103. 142-144 (1998)
• [文献書誌] 堀田 喜裕: "眼科" 脈絡膜ジストロフィ, 7 (1998)
• [文献書誌] 堀田 喜裕: "小児内科" レーベル遺伝性視神経萎縮症(Leber病), 5 (1998)