2000 年度実績報告書

眼科領域の遺伝性疾患の遺伝子型と表現型の関連についての研究

研究課題

研究課題/領域番号	10671656
研究機関	浜松医科大学
研究代表者	堀田喜裕浜松医科大学, 医学部, 教授 (90173608)
研究分担者	川野敏夫浜松医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (50303566) 加藤勝浜松医科大学, 医学部, 助教授 (60161121)
キーワード	網膜ジストロフィ / 角膜ジストロフィ / 遺伝的異質性 / 遺伝子 / 変異 / 緑内障 / 色覚異常 / レーベル病
研究概要	コロイデレミア、若年網膜分離症、眼底白点症についてはほとんどの症例がそれぞれ、REP-1、XLRS1、RDH5遺伝子の異常によることが明らかにされた。また、これらの疾患については、遺伝子型と、臨床像に関係は認められなかった。RDH5遺伝子異常による眼底白点症の中に錐体異常を伴うものが、認められ、眼底白点症は、いままでは停止性夜盲の範疇にはいっていたが、40代をすぎると錐体機能が障害されることがあるので、進行性であることが解った。βig-h3遺伝子のR555W変異は顆粒状角膜ジストロフィ、R124H変異はAvellino角膜ジストロフィ、R124CとL518P変異は格子状角膜ジストロフィ1型、L527R変異は格子状角膜ジストロフィ3型、R555Q変異はReis-Bucklers型角膜ジストロフィと、角膜ジストロフィにおいては、遺伝子型と臨床像の密接な相関を認めた。さらに、R124H変異が偶然にホモ接合体になると臨床像は重篤になることが明らかになった。また、関西の格子状角膜ジストロフィ3型はP501T変異によることが明らかにされているが、関東や、中部の症例ではL527R変異を認め、地域差が疑われた。その他、ミオシリン/TIGR遺伝子異常による緑内障は、数%とそれ程多いものではなく、遺伝的異質性が明らかにされ、原因遺伝子が明らかにされた症例においては、遺伝子型と、臨床像の相関は認められなかった。また、わが国の青錐体-色型色覚の家系において、赤緑遺伝子のプロモーター領域の大きな欠失を認めた。ミトコンドリア遺伝子の14484番変異、3460番変異によるレーベル病を経験し、今回経験した症例においては、遺伝子型と、臨床像の相関は認めなかった。

研究成果

(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Fujita T.,Ohtani-Fujita N.,Sakai T., et al.: "Low frequency of oncogenic mutation in the core promoter region of the RB1 gene. 13 : 410-411,1999."Hum Mutat. 13. 410-411 (1999)
[文献書誌] Yamada K.,Mashima Y.,Hotta Y., et al.: "Frequency of three primary mutations of mitochondrial DNA in Japanese pedigrees with Leber's hereditary optic neuropathy : A four-institution study in Japan"J Neuro-Ophthalmol. 22. 187-193 (1999)
[文献書誌] Hirano K,Hotta Y,Fujiki K,Kanai A: "Corneal amyloidosis caused by Leu518Pro mutation of βig-h3 gene."Br J Ophthalmol. 84. 583-585 (2000)
[文献書誌] Kubota R,Mashima Y,Ohtake Y, et al.: "Novel mutations in the myocillin gene in Japanese glaucoma patients."Human Mutat. #355. (2000)
[文献書誌] Fujiki K,Hotta Y,Nakayasu K, et al.: "Six different mutations of β IGH3 gene found in Japanese corneal dystrophies. 19 : 842-845, 2000."Cornea. 19. 842-845 (2000)
[文献書誌] Nakamura M,Hotta Y,Tanikawa A,Terasaki H,Miyake Y: "A high association with cone dystrophy in fundus albipunctatus caused by mutation of the RDH5 gene. 41 : 3925-3932, 2000."Invest Ophthalmol Vis Sci. 41. 3925-3932 (2000)
[文献書誌] Hotta Y,Nakamura M,Okamoto Y,et al.: "Different mutations of the XLRS1 gene causes juvenile retinoschisis with retinal white flecks."Br J Ophthalmol. 113-114 (2001)
[文献書誌] Hotta Y.,Fujiki K.,Hayakawa M et al.: "Retinal Degenerative Diseases and Experimental Therapy"Plenum Press. 587 (1999)
[文献書誌] 堀田喜裕: "眼科診療プラクティス52"文光堂. 152 (1999)

2000 年度 実績報告書

眼科領域の遺伝性疾患の遺伝子型と表現型の関連についての研究

研究代表者

堀田 喜裕 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90173608)

研究成果

[文献書誌] Fujita T.,Ohtani-Fujita N.,Sakai T., et al.: "Low frequency of oncogenic mutation in the core promoter region of the RB1 gene. 13 : 410-411,1999."Hum Mutat. 13. 410-411 (1999)

[文献書誌] Yamada K.,Mashima Y.,Hotta Y., et al.: "Frequency of three primary mutations of mitochondrial DNA in Japanese pedigrees with Leber's hereditary optic neuropathy : A four-institution study in Japan"J Neuro-Ophthalmol. 22. 187-193 (1999)

[文献書誌] Hirano K,Hotta Y,Fujiki K,Kanai A: "Corneal amyloidosis caused by Leu518Pro mutation of βig-h3 gene."Br J Ophthalmol. 84. 583-585 (2000)

[文献書誌] Kubota R,Mashima Y,Ohtake Y, et al.: "Novel mutations in the myocillin gene in Japanese glaucoma patients."Human Mutat. #355. (2000)

[文献書誌] Fujiki K,Hotta Y,Nakayasu K, et al.: "Six different mutations of β IGH3 gene found in Japanese corneal dystrophies. 19 : 842-845, 2000."Cornea. 19. 842-845 (2000)

[文献書誌] Nakamura M,Hotta Y,Tanikawa A,Terasaki H,Miyake Y: "A high association with cone dystrophy in fundus albipunctatus caused by mutation of the RDH5 gene. 41 : 3925-3932, 2000."Invest Ophthalmol Vis Sci. 41. 3925-3932 (2000)

[文献書誌] Hotta Y,Nakamura M,Okamoto Y,et al.: "Different mutations of the XLRS1 gene causes juvenile retinoschisis with retinal white flecks."Br J Ophthalmol. 113-114 (2001)

[文献書誌] Hotta Y.,Fujiki K.,Hayakawa M et al.: "Retinal Degenerative Diseases and Experimental Therapy"Plenum Press. 587 (1999)

[文献書誌] 堀田喜裕: "眼科診療プラクティス52"文光堂. 152 (1999)

2000 年度実績報告書

堀田喜裕浜松医科大学, 医学部, 教授 (90173608)