1999 年度実績報告書

分子プローブを用いたケロイド・肥厚性瘢痕形成メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号	10671680
研究機関	香川医科大学
研究代表者	小林良二香川医科大学, 医学部, 教授 (00020917)
研究分担者	獅々掘彊香川県立医療短期大学, 臨床検査学科, 教授 (10033870)
キーワード	トラニラスト / ケロイド / 36kDaMAGP / エラスチン繊維 / 分子薬理学
研究概要	ケロイド・肥厚性瘢痕に有効な薬物の生体内標的分子をdrug affinity chromatographyにより直接的に同定し、標的分子の機能を明らかにすることを目的として研究を遂行した。このことによってケロイド・肥厚性瘢痕の形成メカニズムを解明する端緒が開かれることと考えられる。トラニラスト(ケロイド治療薬物)に加え、各種抗アレルギー薬、新規合成のAnthranilic acid誘導体、Cinnamic acid誘導体などのdrug affinity chromatographyにより、これら薬物、化合物の生体内標的分子は、36kDa-microfibril associated glycoprotein(36kDa MAGP)であることが明らかにされた。薬物の抗ケロイド作用と36kDa MAGP結合能は相関していた。更に36kDaMAGPの免疫組織学的研究から、36kDaMAGPは、皮膚のエラスチン線維形成に決定的役割を果たしていることが明らかとなった。

[文献書誌] Kayoko Yamashita et al: "Purification of Bovine S100A12 from Recombinant Escherichia coli."Protein Expression and Purification. 16. 47-52 (1999)
[文献書誌] Tsuyoshi Shishibori et al: "Three distinct anti-allergic drugs,amlexanox,cromolyn and tranilast,bind to S100A12 and S100A13 of the S100 protein family."Biochem.J.. 338. 583-589 (1999)
[文献書誌] Tetsuhiko Toyoshima et al: "Ultrastructual distribution of 36-kD Microfibril-associated Glycoprotein(MAGP-36)in human and Bovine Tissues."The Journal of Histochemistry&Cytochemistry. 47(8). 1049-1056 (1999)
[文献書誌] Hiromi Furuichi et al: "Identification of Tranilast-binding protein as 36-kDa microfibril-associated glycoprotein by affinity chromatography,and its localization in human skin."Biochem.Biophys.Res.Commun. (in press).