骨形成タンパク(BMP)による異所性骨誘導の促進因子に関する実験的検討

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671691
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 楠本 健司 関西医科大学, 医学部, 助教授 (20161630)
• 研究分担者: 秋岡 二郎 関西医科大学, 医学部, 助手 (20288799) ; 小川 豊 関西医科大学, 医学部, 教授 (70026912)
• キーワード: BMP / 骨形成タンパク / 骨誘導 / 担体 / アテロペプタイドタイプIコラーゲン / 骨新生 / 骨再建

研究概要

ラット下腿筋肉内へのBMP埋入において、薬剤の投与で異所性骨誘導の促進作用を比較検討を進めた。
方法:
1) rhBMP-2の用量5μgを3mgのatelopeptide typeI collagcnの担体とシリンジ内で直径4×厚さ1.5mmのtablet状のimplantを作成した。
2) Wista系雄ラット(8週令;体重230-260g)を用い、腹腔内麻酔の後、下腿筋肉内にポケットを作成し、implantを埋入した。
3) 薬剤(PGE_1,DB-cAMP)を投与群に投与する目的で、腹腔内にmini-osmotic pumpに各薬剤を高濃度、中濃度、低濃度の一定量注入後埋入し、14日間持続全身投与を行い、埋入21日後に過量の麻酔薬投与で堵殺した。
4) 誘導骨の検討として、(1)軟X線撮影、(2)埋人体の生化学検査(Ca,ALP,総タンパク)の定量、(3)組織標本作製、(4)免疫組織標本作製を行った。
5) さらに、軟X線写真における骨塩定量、組織標本における骨梁面積、占拠面積率の画像分析(NIH image)を行った。
結果:
PGE1,DB-cAMPの両者で低濃度、中濃度では用量依存性に、誘導骨が得られた。高濃度では、薬剤を投与しない対照群に比較し誘導骨の抑制が認められた。

研究成果

• [文献書誌] Yoshida K,Bessho K,Fujimura K,Kusumoto K,Ogawa Y,Tani Y,Iizuka T: "Osteoinduction capability of recombinant human bone morphogenetic protein-2 in intramuscular and subcutaneous sites:an experimental study." J Cranio-Maxillofac Surg. 26. 112-115 (1998)
• [文献書誌] Kusumoto K,Bessho K,Fujimura K,Akioka J,Ogawa Y,Iizuka T: "Prefabricated muscle flap including bone induced by recombinant human BMP-2;an experimental study of ectopic osteoinduction in a rat latissimus dorsi muscle flap." Brit J Plast Surg. 51. 275-281 (1998)
• [文献書誌] Kusumoto K,Bessho K,Fujimura K,Akioka J,Okubo Y,Ogawa Y,Iizuka T: "Prefabricated muscle flap with bony tissue;an experimental study of heterotopic osteoinduction by a combination of rhBMP-2,cillagen and porous hydroxyapatite wrapped with a muscle flap." J Cranio-Maxillofac Surg. 26. 101 (1998)
• [文献書誌] 小西康三、別所和久、藤村和麿、大久保康則、楠本健司、飯塚忠彦: "コラーゲンを担体とした遺伝子組み換えヒト骨形成因子による骨誘導に関する研究" 日本口腔外科学会雑誌. 44. 951-955 (1998)
• [文献書誌] Bessho K,Kusumoto K,Fujimura K,Konishi Y,Ogawa Y,Iizuka T: "Comparison of recombinant and purified human bone morphogenetic protein." Brit J Oral Maxillofac Surg. (in press.).
• [文献書誌] Okubo Y,Bessho K,Fujimura K,Kusumoto K,Ogawa Y,Tani Y,Iizuka T: "Comparative study of intramuscular and intraskeletal osteogenesis by recombinant human bone morphogenetic protein-2." Oral Surg Oral Med Oral Patho. (in press.).