| 研究概要 |
近年,体性感覚神経線維又はその細胞体中に多数の神経活性物質が同呈されてきたが,それらの機能については未だに推測の域を出ない.本研究はニューロンの機能的種類により受容体機能の発現が異なることを示すことを目標とした.本研究では麻酔ラットを用いて視床へ投射する,またはintrinsicな単一ニューロンの無髄線維入力に由来する反応に対するsubstance P,glutamate等受容体のagonist,antagonist灌流の効果を調べた.さらに,慢性炎症動物についても,それらの動物モデルを作成して調べ,正常動物と比較した.
方法は:(1)麻酔したラット脊髄後角1層から単一の体性感覚侵害受容ニューロンの電気活動を記録し,各ニューロンについて入力一次求心性神経線維の同定を行った.(2)C線維の入力が同定されたニューロンについて,(1)上位中枢への投射,(2)末梢への各種刺激にたいする反応様式の検索を行った.(3)反応を記録しつつ,そのニューロンを各種薬物(agonist,antagonist)で灌流して各種刺激に対する反応の経時的変化を追跡した.(4)Freund complete adjuvandを用い,足底部の慢性炎症動物モデルラットを作成した.
その結果,大部分の非投影ニューロンのC反応はNK-1受容体拮抗薬では抑制されたのに対して,視床投射ニューロンの大部分はそれらのC反応はNK-1受容体拮抗薬では抑制されなかった.C3迄投射していたが視床には投射していないニューロンは抑制を受けた.KA,AMPA,NMDA受容体拮抗薬はC反応を消失させたが,少数ではあるが耐性のあるニューロンもあった.慢性痛動物の1層ニューロンの性質は正常動物と比して有意な差異はなかった.この研究により,近年多数見い出された神経活性物質について機能的意義の解明が進んだ.さらに,炎症などの病的状態における動態は1層と5層では差異があることが想定される.
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