| 研究概要 |
神経伝達物質による耳下腺管腔膜におけるAQP5増量の機序及びその加齢変化を追究することを目的に実験を行い、下記のような成果を得た。
1.8週齢ラット耳下腺切片をアセチルコリン(ACh)と反応後細胞分画し、管腔膜AQP5量をウェスタンブロッティングで測定した後デンシドメーターで解析すると、管腔膜のAQP5は約3倍の増量が認められた。この増量は、AChがM3-ムスカリン受容体を刺激後、ホスホリパーゼCの活性化、IP3受容体およびリアノジン受容体の活性化を経て、[Ca^<2+>]iが上昇したためとの結論を得た。
2.耳下腺切片をエピネフリン(Epi)との反応によって、管腔膜のAQP5は約2倍の増量が認められ、これは、α1-アドレナリン受容体を介していた。
3.8週齢、104週齢ラット耳下腺切片を用いてM3-ムスカリン作動薬又はα1-アドレナリン作動薬と反応させ管腔膜AQP5量を測定すると、M3-ムスカリン作動薬では8週齢ラットで3倍、104週齢ラットで2倍の管腔膜AQP5の増量が認められ、α1-アドレナリン作動薬では8週齢,104週齢ラットとも2倍の管腔膜AQP5の増量が認められた。
4.IP3受容体とリアノジン受容体の加齢変化をウェスタンブロッティングで測定したところ、両受容体に加齢変化は認められなかった。
5.[Ca^<2+>]iの加齢変化を、8週齢、104週齢ラット耳下腺遊離細胞にFura-2を取り込ませて、蛍光光度計を用いて測定したところ、老性低下が認められた。
3〜5のことから、M3-ムスカリン作動薬による耳下腺管腔膜におけるAQP5増量の老性低下は、[Ca^<2+>]iのM3-ムスカリン作動薬による上昇の老性低下に起因するものと推察された。
また、平成10、11、12年度の成果をまとめて総説をJapanese Journal Pharmacology,83,95-101,2000に記した。
|
