活性酸素による血管反応性変調とこれに対する静脈麻酔薬プロポフォールの抑制機構

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671756
• 研究機関: 神奈川歯科大学
• 研究代表者: 小林 裕 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (50130919)
• 研究分担者: 庄司 洋史 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (90277913) ; 塗々木 和男 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (90139577) ; 岡部 栄一郎 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (50097276)
• キーワード: propofol / 血管平滑筋 / 活性酸素ラジカル種 / α-受容体 / 内皮細胞

研究概要

本研究の目的は,活性酸素種によるα-受容体を介した血管平滑筋収縮反応および内皮細胞依存性弛緩反応の抑制効果にpropofolがどのような影響をおよぼすかを明らかにすることにある。平成10年度に行った研究概要および成果を以下に示す。
【研究1】 麻酔下に放血致死させた雄性白色家兎(体重2.0〜2.5kg)より腸間膜動脈を摘出し,リング標本(O.D.1.5〜2.0mm)を作製した。標本を10ml容のorgan bath中に0.5gの負荷をかけて懸垂し,90分間安定させた。リング標本にnorepinephrine(NE)1μMを作用させた際の収縮反応,およびNE前収縮リング標本にacetylcholine(ACh)1μMを作用さることによって生じる内皮細胞依存性弛緩反応に対するFenton reagent(H202;150μM,FeSO4;100μM),あるいはH2O2(150μM)の5分間処置による抑制効果を評価した。また,これに対するpropof0l(1,10μM)の影響を検討した。リング標本にFenton reagentまたはH2O2を5分間曝露することによりNEによる収縮反応およびACh弛緩反応はそれぞれ対照と比較して50〜80%減弱した。この効果は,臨床使用されるpropofol(Diprivan【.encircled?.】R【.encircled?.】;10μM)あるいは試薬propofol(2,6-diisopropylphenol;10μM)により抑制された。しかし,Diprivan【.encircled?.】R【.encircled?.】のvehicleであるIntralipid【.encircled?.】R【.encircled?.】あるいは2,6-diisopropylphcnolのvchicleであるformamideによっては影響を受けるものではなかった。
【研究2】 Fenton反応あるいはH2O2によって生ずるluminol化学発光とESR spin adductに対するpropofolの影響も検討した。propofolはFenton反応で生ずるDMPO-OH adductには影響を与えなかった。しかし,Fenton反応あるいはH2O2によるluminol化学発光を濃度依存性に抑制した。これはpropofolの効果がHO・radicalではなくH2O2のscavengingを介して引き出されたことを示唆する。以上より,propofolに活性酸素糧による血管平滑筋反応性変調を保護する効果があることが示された。

研究成果

• [文献書誌] Satoru Kumasaka et al.: "Novel mechanisms involved in superoxide anion radical-triggered Ca^<2+> release from cardiac sarcoplasmic reticulum linked to cyclic ADP-ribose stimulation" Antioxidant & Redox Signaling. 1・1(印刷中). (1999)
• [文献書誌] Masanori Kiyose et al.: "Inhibition of skeletal sarcoplasmic reticulum Ca^<2+>-ATPase activity by deferoxamine nitroxide free radical" Chemical Research in Toxicology. 12・2. 137-143 (1999)
• [文献書誌] 河合 良明 他: "顎関節滑液に関する研究:フリーラジカルと顎関節症の関連" 磁気共鳴と医学. 10・1(印刷中). (1999)
• [文献書誌] 李 昌一 他: "心筋小胞体Ca^<2+>-ATPaseに対する一酸化窒素(^・NO)の作用" 磁気共鳴と医学. 10・1(印刷中). (1999)
• [文献書誌] 庄司 洋史 他: "DTCS鉄錯体を用いたNOの微量定量" 磁気共鳴と医学. 10・1(印刷中). (1999)
• [文献書誌] 塗々木 和男 他: "シュウ酸エステル/ペリレン系を応用したヒポキサンチン・オプティカルバイオセンサー" 磁気共鳴と医学. 10・1(印刷中). (1999)
• [文献書誌] 矢野 正生 他: "糖尿病患者の赤血球および血清SOD測定の検討" 磁気共鳴と医学. 10・1(印刷中). (1999)
• [文献書誌] 高橋 俊介 他: "冠動脈結紮モデルを用いた心筋収縮タンパク機能に対する活性酸素種の効果" 磁気共鳴と医学. 10・1(印刷中). (1999)
• [文献書誌] 萩原 鉄也 他: "血管平滑筋収縮機構に対するヒドロキシルラジカル(HO^・)の作用" 磁気共鳴と医学. 10・1(印刷中). (1999)
• [文献書誌] Kazuo Todoki et al.: "Characteristics of interaction between luminol chemiluminescence and a metal component enzyme" Bulletin of Kanagawa Dental College. 27・1(印刷中). (1999)
• [文献書誌] Shun-suke Takahashi et al.: "Effects of nitric oxide(NO)released from NO donor NOC-7 on myofilament contractility in skinned rabbit myocardiac trabeculae" Bulletin of Kanagawa Dental College. 27・1(印刷中). (1999)
• [文献書誌] Hirofumi Shoji et al.: "Quantity analysis of nitric oxide(NO)by iron complex with dithiocarboxy sarcosine. Its application to determine the direct effect of NO on cardiac sarcoplasmic reticulum Ca^<2+>-ATPase activity" Bulletin of Kanagawa Dental College. 27・1(印刷中). (1999)
• [文献書誌] 岡部 栄逸朗 他: "虚血-再灌流によるフリーラジカル依存性心機能障害" 磁気共鳴と医学. 9・1. 48-51 (1998)
• [文献書誌] 庄司 洋史 他: "In vivo,in vitroにおける生体内NOトラッピングの基礎的検討" 磁気共鳴と医学. 9・1. 25-28 (1998)
• [文献書誌] 有本 豊子 他: "プレオマイシンの新しい作用側面" 磁気共鳴と医学. 9・1. 39-42 (1998)
• [文献書誌] 岡部 栄逸朗: "フリーラジカルと細胞障害.STETHOSCOPEフリーラジカル 4" 日本医師会雑誌. 119・8. FR14-FR16 (1998)
• [文献書誌] Shun-suke Takahashi et al.: "Effects of in vitro and in vivo exposure to doxorubicin(adriamycin)on caffeine-induced Ca^<2+> release from sarcoplasmic reticulum and contractile protein function in chemically-skinned rabbit ventricular trabeculae" Japanese Journal of Pharmacology. 76・4. 405-413 (1998)
• [文献書誌] Eiichiro Okabe: "Action selectivity of reactive oxygen species on vascular reactivities" Microcirculation annual. 14・1. 3-4 (1998)
• [文献書誌] 李 昌一 他: "デフェロキサミンによる骨格筋機能障害機構" フリーラジカルの臨床. 13・1. 38-43 (1998)
• [文献書誌] Yutaka Kobayashi et al.: "Inhibition by midazolam of the adrenaergic function in the isolated canine mesenteric vein" Acta Anesthesiologica Scandinavica. 42・10. 1157-1163 (1998)
• [文献書誌] Toshiki Kawamoto et al.: "Protective effects of L-histidine(singlet oxygen scavenger)on transient forebrain ischemia and traumatic brain edema in the rat" Microcirculation annual. 14・1. 13-14 (1998)
• [文献書誌] Eiichiro Okabe: "Biological Oxidants:Molecular Mechanisms and Health Effects" AOCS Press(Packer L.ed.), 12 (1998)
• [文献書誌] 岡部 栄逸朗: "成人病予防食品の開発" シーエム シー出版, 8 (1999)