転写因子NF-κBの発現抑制-唾液腺癌細胞におけるアポートシス誘導の増強-

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671884
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 東 雅之 徳島大学, 歯学部・附属病院, 講師 (20144983)
• キーワード: NF-κB / IκB-α / 唾液腺癌 / アポトーシス / 抗癌剤

研究概要

1.転写因子NF-κBの抑制因子の一つであるIκB-αのうち、外界からの刺激によっても分解を受けない変異型IκB-αcDNAを導入した不死化ヒト唾液腺細胞クローン(ACMT-6とACMT-7)とempty vectorのみを導入した細胞クローン(ACpRc-1)を樹立した。これら細胞クローンを抗癌剤である5-Fluorouracil(5-FU)にて処理したところ、ACMT-6とACMT-7においてはACpRc-1に比較して60-75%の増殖能を示すことが明らかとなった。すなわちNF-κB活性の抑制が細胞増殖抑制につながることが明らかとなった。(投稿中)。
2.ヒト唾液腺癌細胞株であるcl-1細胞を2μg/mlの5-FUにて経時的に処理することにより以下の結果を得た。すなわちMTT法にて生細胞数を測定したところ、5-FU処理4日目で55%の抑制を示した。Gel shift assayでの解析よりNF-κB活性の抑制が認められた。なおWestern blotにてp65蛋白の核外移行とIκB-α蛋白の発現増強がみられたが、RT-PCRでの解析においてはp65mRNAとIκB-αmRNA発現には変化はみられなかった。Caspase-8活性は処理48時間後1.7倍の上昇を示した。以上の結果より5-FUの抗癌作用機構にNF-κB活性の抑制が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Masayuki Azuma: "TGF-β1 inhibits NF-κB activity through induction of IκB-α expression in human salivary gland cells: a possible mechanism of growth suppression by TGF-β1"Experimental Cell Research. 250(1). 213-222 (1999)
• [文献書誌] 東 雅之: "唾液腺の構築と再生の基礎的研究"口腔組織培養学会誌. 8(2). 95-108 (1999)
• [文献書誌] Hoque M.O.: "Significant correlation between matrix metalloproteinase and tumor necrosis factor-α in salivary extravasation mucoceles"J Oral Pathol Med. 27(1). 30-33 (1998)