口腔粘膜疾患と Fas 及び Fas リガンド

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10671900
• 研究機関: 九州歯科大学
• 研究代表者: 福田 仁一 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (00106270)
• 研究分担者: 羽地 達次 徳島大学, 歯学部, 教授 (50156379)
• キーワード: Fas抗原 / Fasリガンド / アポトーシス / 口腔癌

研究概要

我々は口腔粘膜上皮のアポトーシスにおけるFas抗原の役割を解明するために、口腔粘膜におけるFas抗原の発現を調べた。Fas抗原はヒト口腔粘膜上皮の有棘細胞層から顆粒層にかけて強く発現する。その分子量は35kDaであり、Fas遺伝子より類推される分子量と完全に一致する。この結果はヒト口腔粘膜においてはFas抗原は糖鎖がついていない形で存在することを意味し、非常に興味深い。また我々は、Fas抗原は、口腔関連各種疾患において特異的に発現し、口腔扁平上皮癌において腫瘍組織の分化度によって著しく異なることを明らかにした(Muraki et al,1999)。さらに我々はFas抗原の発現は化学療法に対する病理的奏効率ならびに患者の予後を左右する因子のひとつである可能性を示した(Muraki et al,in press)。口腔扁平上皮癌細胞のアポトーシスをより単純な系で調べるために、我々は培養口腔扁平上皮癌細胞(SCC-25,SCCKN,SCCTF)を用いた。その過程で蛋白質脱リン酸化酵素阻害剤であるオカダ酸とカリクリンAはこれらのSCC細胞にアポトーシスを誘導することを見いだした。(Fujita et al,1999)。さらに各種制癌剤がこれらの細胞にアポトーシスを誘導し、その作用機構が異なること、抗癌剤による癌細胞の薬剤耐性の一部はアポトーシス誘導と関係すること等を明らかにしてきた(Morimoto et al,submitted)。SCC-25細胞はFas抗原の mRNAと蛋白を発現し、その発現は抗Fas monoclonal抗体により促進される(Seta et al,in press)。現在制癌剤及び放射線による口腔癌細胞の増殖阻害をアポトーシスとの関係から検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Muraki,Y.: "Localization of Fas antigen in oral squamous cell carcinoma"British Journal of Oral Maxillofacial Surgery. 37. 37-40 (1999)
• [文献書誌] Muraki,Y.: "The significance of PCNA lebeling index at tumor invasion front in oral squamous cell carcinomas"The Asian Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 11. 41-46 (1999)
• [文献書誌] Fujita,M.: "Induction of apoptosis in human oral squamous carcinoma cell lines by protein phosphatase inhibitors"European Journal of Cancer Oral Oncology. 35. 401-408 (1999)
• [文献書誌] Seta,C.: "Fas expression and Fas monoclonal antibody-induced apoptosis in human squamous cell carcinoma cell line SCC-25 cells"Journal of Oral Pathology and Medicine. in press.
• [文献書誌] 羽地達次: "蛋白質リン酸化及び脱リン酸化とアポトーシス、-骨芽細胞、口腔粘膜上皮細胞、唾液腺細胞を用いて-"九州歯科学会雑誌. 53. 343-350 (1999)
• [文献書誌] Morimoto,Y.: "Extracts of Actinobacillus actinomycetemcomitans induce apoptotic cell death in human osteoblastic MG63 cells"Journal of Dental Research. 78. 735-742 (1999)
• [文献書誌] Morimoto,Y.: "The protein phosphatase inhibitors,okadaic acid and calyculin A,induce apoptosis in human submandibular gland cell line HSG cells"Oral Diseases. 5. 104-110 (1999)
• [文献書誌] Nakamura,K.: "Prilocaine induces apoptosis in osteoblastic cells"Canadian Journal of Anaesthesia. 46. 476-482 (1999)
• [文献書誌] Morimoto,H.: "Inhibitors of protein synthesis and RNA synthesis Protect against okadaic acid-induced apoptosis in human osteosarcoma cell line MG63 cells but not in Saos-2cells"Journal of Bone and Mineral Metabolism. 17. 266-273 (1999)