| 研究課題/領域番号 |
10671965
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
歯周治療系歯学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
島袋 善夫 大阪大学, 歯学部, 助手 (50231361)
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| 研究分担者 |
佐保 輝之 大阪大学, 歯学部・附属病院, 助手 (10263295)
村上 伸也 大阪大学, 歯学部・附属病院, 講師 (70239490)
岡田 宏 大阪大学, 歯学部, 教授 (40038865)
池澤 一彦 大阪大学, 歯学部, 助手 (80294114)
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| 研究期間 (年度) |
1998 – 1999
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| キーワード | フデノシン / フデノシンレセプター / インターロイキン / cAMP / 歯肉線維芽細胞 / ヒアルロン酸 / 細胞接着 |
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| 研究概要 |
歯周組織を構成する細胞の一つである歯肉線維芽細胞(HGF)のサイトカイン産生および3種類のヒアルロン酸合成酵素(HAS1,2,3)に及ぼすアデノシンの影響とサイトカイン産生に関わるシグナル伝達系について検討した。HGFをアデノシンレセプターアゴニストである2-chloroadenosine(2Cado)で刺激すると、interleukin-6(IL-6)およびIL-8の産生の亢進が認められた。アデノシンレセブターはG蛋白と共役していることが知られており、アデニル酸シクラーゼを介して細胞内cyclicAMP濃度を調整している。またIL-6産生はCREBをシグナル伝達系路の一つとして用いていることが知られている。そこで2CadoがHGF細胞内のcyclicAMP(cAMP)経路を介したIL-6産生の関与を検討した。その結果2CadoはHGF内cAMPを上昇させ、また膜透過性のcAMPの類似体であるdibutylyl cAMPがHGFによるIL-6産生を亢進させることが明らかとなった。さらにH89(PKAの特異的阻害剤)、Ro-318220(PKC特異的阻害剤)、PD98059(MAPkinase特異的阻害剤)は2Cadoによって誘導させるHGFによるIL-6、IL-8の産生亢進を抑制した。さらにアデノシンレセプターのA2a、A2bサブタイプのアンタゴニストによって部分的に抑制された。以上の結果より、アデノシンはHGF上のA2a、A2bレセプターを介し少なくともcAMP/PKA、PKCおよびMAPkinase経路を用いてHGFのIL-6、8産生を上昇させることが示唆された。一方、2-cadoはHGF中のHAS1mRNAの発現を強く亢進し、HAS2,3については強く亢進させなかった。これに対しコラーゲンタイプI、タイプIII、ラミニン、フィプロネクチンmRNAの発現に著明な変化は認められなかった。HGFとリンパ球との接着に及ぼす2-casoの影響を検討した結果、2-cadoはIL-1βによって誘導されるHGF上のICAM-1分子の発現を抑制し、さらにIL-1β刺激HGFと活性化Tリンパ球との接着をも抑制した。
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