生体試料中の超微量の薬物および代謝物の分析のためのプラスチック抗体の調製と応用

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10672032
• 研究機関: 武庫川女子大学
• 研究代表者: 萩中 淳 武庫川女子大学, 薬学部, 教授 (20164759)
• キーワード: プラスチック抗体 / モレキュラーインプリント / プロプラノロール / ナプロキセン / 生体試料

研究概要

粒子径単分散モレキュラーインプリントポリマーの調製は、テンプレート分子として(S)-プロプラノロール、機能性モノマーとしてメタクリル酸、架橋剤としてエチレンジメタクリレート、希釈剤としてトルエンを用い、多段階膨潤重合法により行った。重合は、アゾビスジメチルバレロニトリルを開始剤として用い、50℃で行った。表面親水化は、重合開始4時間後に過硫酸カリウム、グリセリンモノメタクリレート(GMMA)およびグリセリンジメタクリレート(GDMA)を70℃で添加して行った。表面親水化は、添加するGMMAおよびGDMAの割合を変化させて行った。GMMA:GDMA=5:5において、BSAの回収率はほぼ100%であった。表面親水化を行った充填剤は、表面親水化を行わない充填剤と比較して、種々の化合物の保持時間が短くなる傾向を示したが、(S)-プロプラノロールは選択的に保持された。これらのことから、表面修飾によって粒子表面が選択的に親水化されていることが明らかとなった。さらに、前年度に調製した(S)-ナプロキセンおよび今回調製した(S)-プロプラノロールをインプリントしたポリマーをプレカラムとして用い、血清中のこれら薬物の直接注入分析を検討した。しかしながら、微量のこれら薬物の分析においては、テンプレート分子のポリマーからの溶出がおこり、微量のこれら薬物の分析には適用できなかった。そこで、類縁化合物である(S)-イブプロフェンあるいは(S)-ピンドロールをインプリントしたポリマーを用いる選択的濃縮を検討したところ良好な結果が得られた。現在、これら薬物および代謝物を含めた一斉分析を検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Ken Hosoya: "An unexpected molecular imprinting effect for a polyaromatic hydrocarbon,anthracene,using uniform size ethylene dimethacrylate particles"J.High Resol.Chromatogr.. 22. 256-260 (1999)
• [文献書誌] Toshifumi Takeuchi: "Separation and sensingbased on molecular recognition using molecularly imprinted polymers"J.Chromatogr.B. 728. 1-20 (1999)
• [文献書誌] Jun Haginaka: "Uniform-sized molecularly imprinted polymer for bisphenol A"Chem.Lett.. 757-758 (1999)
• [文献書誌] Jun Haginaka: "Uniform-sized molecularly imprinted polymer for (S)-naproxen selectively modified with hydrophilic external laver"J.Chromatogr.A. 849. 331-339 (1999)
• [文献書誌] Jun Haginaka: "Uniform-sized molecularly imprinted polymer for (S)-ibuprofen. Retention properties in aqueous mobile phases"J.Chromatogr.A. 22. 117-125 (1999)
• [文献書誌] Jun Haginaka: "Uniform-sized molecularly imprinted polymer for (S)-propranolol"J.Pharm.Biomed.Anal.. (in press).