| 研究概要 |
アポトーシスは遺伝的にプログラムされた細胞の自己消去機構である.その特徴の1つとして,マクロファージや隣接する上皮細胞などにより速やかに排除され,炎症症状を伴わないことがあげられる.アポトーシスは,単に細胞がプログラムされた機構に従って死ぬだけでなく,速やかに細胞がクリアランスされることが生理的にも病理的にも重要な意味をもっているといえる.このような観点から我々は特に以下の3点に重点をおいて解析した.
(1)アポトーシスの誘導に伴って細胞表層シアル酸が減少する機構の解明
(2)細胞表層のシアル酸が結合していた母体タンパク質の解析
(3)アポトーシス細胞を貧食するマクロファージ側の糖鎖認識分子(レクチン分子)の解析
その結果次のことを明らかにした.
1)アポトーシスが誘導されるに伴って細胞表層糖タンパク質糖鎖からシアル酸が減少する原因は細胞表層シアリダーゼが活性化することによってシアル酸が遊離したことによることを明らかにした.
2)細胞にアポトーシスが誘導されると消失するシアル酸残基が結合していた母体タンパク質の構造を決定する迄には至らなかったが,現在そのタンパク質(GP56)のアミノ酸一次配列を解析中である.
3)アポトーシス細胞に出現する糖鎖抗原分子を組み込んだリポソームを作成し,マクロファージ側のレクチン分子を特定した結果,マクロファージ細胞の細胞表層に存在するガラクトース認識タンパク質(ガレクチン分子)がアポトーシス細胞の認識・クリアランスに関わっていることが明らかとなった.
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