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1998 年度 実績報告書

フルオウラシル系抗癌薬の適正使用の検討-尿中ピリミジン排泄量を指標とした投与法の確立-

研究課題

研究課題/領域番号 10672154
研究機関自治医科大学

研究代表者

原田 和博  自治医科大学, 医学部, 講師 (70245059)

研究分担者 徳江 章彦  自治医科大学, 医学部, 教授 (80049022)
小林 英司  自治医科大学, 医学部, 助教授 (00245044)
藤村 昭夫  自治医科大学, 医学部, 教授 (90156901)
キーワード5-FU / 尿中ウラシル / 尿中ジヒドロウラシル / 薬物動態 / 適正使用 / ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ
研究概要

平成11年2月末日現在、9名の患者(7名胃癌、2名腎癌、44〜65歳、男女比、8:1)において、100mgの5-FU(ドライシロップ)を空腹時に単回経口投与し、血中濃度測定のための採血を行った。各々、得られた7ポイントの血中濃度より、最高血中濃度到達時間(t_<max>)、最高血中濃度(C_<max>)および血中濃度曲線下面積(AUC)を算出した。また、5-FU投与前に採尿(第2尿)し、尿中ウラシル、ジヒドロウラシル濃度を測定し、各値をクレアチニン値で補正した値およびジヒドロウラシル/ウラシル比(DHU/U)を求め、C_<max>、AUCとの相関を検討した。t_<max>は5〜10分であり、C_<max>およびAUCは個人間のばらつきが大きく、各々、102.9〜1121ng/ml、1820〜11381 ng/ml・minであった。また、尿中ウラシル、ジヒドロウラシル濃度およびDHU/Uは、各々、18.9〜63.7μmol/g・crc、7.3〜20.4μmol/g・crc、0.169〜0.418であった。5-FUのAUCと尿中ウラシル、ジヒドロウラシル濃度およびDHU/Uとの間の相関係数は、各々、r=0.240、r=0.407、r=0.232、また、C_<max>との相関係数は、各々、r=0.324、r=0.454、r=0.088であり、これらに有意な相関は現時点では認めていない。また、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損を示唆する症例も、現時点まで認められていない。

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公開日: 1999-12-11   更新日: 2016-04-21  

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