| 研究課題/領域番号 |
10672185
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
嘉悦 幸代 昭和大学, 医学部, 助手 (40255766)
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| 研究分担者 |
高木 康 昭和大学, 医学部, 助教授 (30138490)
五味 邦英 昭和大学, 医学部, 教授 (60053980)
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| キーワード | Bcl-2 / Bcl-XL / Bax / アポトーシス / PKB / AKT / Bad / caspase / CDDP |
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| 研究概要 |
p53不活化に基づく癌化においては細胞周期の制御機構の破綻だけでなく、正常なアポトーシス機構が作動しないことが重要な過程である。アポトーシスは種々のDNA傷害刺激に対し、caspase cascadeが活性化することでその経路が実行される。Bcl-2 family蛋白は二量体を形成し、caspase経路の進行に関し正負の制御を行っている。アポトーシスに促進的なBaxやBadが、アポトーシス阻害的なBcl-2やBcl-XLと二量体を形成している場合には、正常にアポトーシスが進行するが、内因・外因性に増殖刺激が加わった際にはBaxは遊離し、Bcl-2/Bcl-XLのアポトーシス抑制的な二量体となって、細胞寿命の延長をもたらす。また、突然変異でBcl-2が過剰発現した際にも上記の理由から細胞は無秩序な増殖を開始する。平成10年・11年度は、1)臨床検体を用いて、Bcl-2 family蛋白の解析およびmRNAの検出、2)p53蛋白の検索、3)培養細胞株を利用し、抗癌剤作用発現時のBcl-2 family蛋白の解析を行った。1)胃癌検体での、Bcl-2、Bax、Bcl-XL蛋白発現において、組織の分化の程度とこれら蛋白の発現との明確な関連は認められず、進行度との関連があるのではないかと考える。Baxの陽性率は多くの症例で高く、この現象は他の報告とも一致した。また、in situ RT PCR法にてBcl-2 family mRNAはその蛋白発現との局在の一致を確認した。2)p53蛋白は分化型で有意に発現した。3)Badの上流AKTのリン酸化の抑制効果は抗癌剤併用により亢進し、p53非依存的であった。
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