| 研究課題/領域番号 |
10680157
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| 研究機関 | 中村学園大学 |
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研究代表者 |
青峰 正裕 中村学園大学, 家政学部・食物栄養学科, 教授 (60091261)
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| 研究分担者 |
大和 孝子 家政学部, 食物栄養学科, 助手 (70271434)
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| キーワード | 自然発症型糖尿病ラット / マイクロダイアリシス / 脳海馬 / 神経伝達物質 / セロトニン(5-HIT) / ドーパミン / ニューロン / イオンチャンネル阻害剤 |
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| 研究概要 |
本年度の研究では、基礎的なデータを得るためにin vivoマイクロダイアリシス法を用いて、糖尿病ラット脳海馬体の神経伝達物質のであるセロトニン(5-HT)およびドーパミン(DA)の平常時でのレベル測定を求めるとともに、そのレベルへの種々のイオンチャネルの影響について調べた。糖尿病ラットとしては自然発症型糖尿病ラット(WBN/Kobラット)並びにストレプトゾトシン(STZ)誘発性の実験的糖尿病ラットを用い、正常ラット(Wistar)と比較した。5-HTとDAレベルへのイオンチャネルの影響については、透析灌流液中にイオンチャネル阻害剤を混入し、あるいは灌流液のイオン組成を変えて調べ、以下の結果を得た。1)糖尿病ラット脳海馬の5-HTレベルは低下しており、とくにWBN/Kobラットでは正常ラットの約半分であった。2)K^+チャネル阻害剤である^4-アミノピリジンで糖尿病ラットの5-HTとDAレベルは正常ラットより2〜4倍増加した。このことは糖尿病ラットにおける5-HTレベルの低下は少なくともシナプス小胞における5-HT量の枯渇に依るものでは無いことを示唆した。3)WBN/KobラットではNa^+チャネル阻害剤であるテトロドトキシン作用による5-HTとDAレベル減少の遅延が観察された。4)Ca^<2+>チャネル阻害剤であるべラパミルやCa^<2+>な除去溶液およびMg^<2+>添加溶液の作用下で5-HTとDAレベルは顕著に減少したが、正常ラットと糖尿病ラット間の有意な差は無かった。また、低K^+溶液作用下でも両者間に差はみられなかった。5)K^+チャネル阻害剤とNa^+チャネル阻害剤の結果から、糖尿病ラットとくにWBN/Kobラットではニューロンの膜のK^+チャネルの密度が増加していたためにK^+透過性の亢進がおこり、そのために5-HTレベルの低下が生じた可能性がある。
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