環境ストレスの血液-脳関門に及ぼす影響に関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10680519
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 山下 樹三裕 長崎大学, 環境科学部, 助教授 (50192399)
• 研究分担者: 谷山 紘太郎 長崎大学, 医学部, 教授 (70030898) ; 山下 康子 長崎大学, 医学部, 助手 (80291532)
• キーワード: 環境ストレス / TCDD / ラット脳 / 血液-脳関門 / コミュニケーションボックス / 運動活性 / 摂食 / 飲水

研究概要

ダイオキシン(2、3、7、8-テトラクロロジベンゾ-p-ジオキシン;TCDD)の摂食、飲水、運動活性に及ぼす影響を、ラットを用いて20週間にわたり検討した。7週齢のWistar系雄性ラットにTCDD1μg/kg/weekを経口投与し、摂食・飲水・運動活性測定装置に入れ、経時的に各パラメータを測定した。なお、対照群には溶媒を経口投与した。その結果、TCDD投与群は対照群に比べ体重増加の有意な抑制が認められた。また、TCDD投与群は対照群に比べ、概して運動量の増加が認められ、特に16週目以降有意な増加が認められた。しかし、運動量の日内リズムに変化は認められなかった。なお、摂食および飲水量についてはTCDD投与の影響は認められなかった。次に、コミュニケーションボックスを用いて、ラットに精神的ストレスまたは身体的ストレスを負荷し、血液-脳関門の透過性に変動をきたすかどうかを検討した。透過性は静脈内にエバンスブルー色素を投与し、その脳実質内への移行の度合いを脳各部位について測定し、いずれのストレスも受けていないインタクト群と比較した。その結果、大脳皮質においてストレス負荷群で明らかな血液-脳関門の透過性の亢進が認められ、その程度は精神的ストレス負荷群の方が身体的ストレス負荷群よりわずかながら高かった。また、海馬でもいずれのストレス群も透過性亢進の傾向を示した。したがって、ストレス負荷により血液-脳関門の透過性が亢進し、普段では透過しえない物質でも脳内に移行しやすくなることが示唆される。このことより、TCDD投与群に精神的または身体的ストレスを負荷した場合、TCDDの運動活性に及ぼす影響がさらに大きくなる可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Kimihiro Yamashita: "Behabioral effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in male wistar rats"The Japanese Journal of pharmacology. 82:Sup I. 228 (2000)
• [文献書誌] Yasuko Sakurai-Yamashita: "Psychological stress aggravates the hippocampal neuronal injury by ischemia"The Japanese Journal of Pharmacology. 82:Sup I. 243 (2000)
• [文献書誌] Kimihiro Yamashita: "Involvement of glial endothelin/nitric oxide in delayed neuronal death of rat hippocampus after transient forebrain ischemia"Cellular and Molecular Neurobiology. (in press)
• [文献書誌] Yasuko Sakurai-Yamashita: "Differential localization of HT_3 and 5-HT_4 receptors in the human rectum"Life Science. 66:1. 31-34 (1999)
• [文献書誌] Yasuko Sakurai-Yamashita: "Localization of the 5-HT_4 receptor in the human and the guinea pig colon"European Journal of Pharmacology. 383:3. 281-285 (1999)
• [文献書誌] Kohei Takada: "Participation of nitric oxide in the mucosal injury of rat intestine induced by ischemia-reperfusion"Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 287:1. 403-407 (1998)