哺乳類の細胞分裂を制御する新規のキナーゼ遺伝子AIM1ならびに関連遺伝子の研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10680672
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 達家 雅明 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 助教授 (50216991)
• キーワード: 細胞周期 / 細胞分裂 / 染色体 / 収縮環 / M期 / エンドマイトーシス / カイネース / AIM-1

研究概要

我々が新規のクローニングしたラットのAIM-1遺伝子は、分裂異常を生じる酵母のIpl1変異原因遺伝子ipl1(gene for increased ploidy mutant-1)ならびにハエで分裂異常の結果胎生致死となるAurora変異の原因遺伝子auroraと相同性を有する新規の遺伝子であり、分裂期後期にmidbodyに局在して、細胞質分裂を制御する。本研究の初年度内に、次のような点を明かとした。1)ラットAIM-1の構造的ならびに機能的ホモローグがヒトにも存在することを見つけた。2),AIM-1に関連する類縁のカイネース遺伝子がAIM-1以外に増殖細胞の分裂期に少なくとも3種類は存在すること、また、増殖期に無いような心臓組織の細胞にも数種類のAIM-1関連遺伝子か存在するらしいことなどより、AIM-1関連遺伝子が動物細胞におけるセリン/スレオニン.カイネースの新しいファミリー(遺伝子群)であることを見つけた。3)AIM-1遺伝子は血球分化の際に多核を生じるメガカリオサイトのエンドマイトーシス(endomitosis:M期をスキップして多倍体化を起こす特殊な細胞周期現象)誘導時に発現低下を起こし、また一方において、AIM-1関連遺伝子(AIM-2/BTAK/Aik)では発現上昇が起こることを見出した。4)AIM-1がM期収縮環の収縮制御のシグナル因子であるRhoとM期後期特異的に共局在性を示すことを観察した。

研究成果

• [文献書誌] Terada,Y., et al.: "AIM1 : a mammalian midbody-associated protein required for cytokinesis." EMBO J.17. 667-676 (1998)
• [文献書誌] Kawai,H., et al.: "Isolation and characterization of apoptosis-resistant mutants from a radiosensitive mouse lymphomacell line." Radiat.Res.149. 41-51 (1998)
• [文献書誌] Tatsuka,M., et al.: "Multinuclearity and increased ploidy caused by overexpression of the atrora-and Ipll-like midbody-associated protein mitotic kinase in human cancer cells." Cancer Res.58. 4811-4816 (1998)
• [文献書誌] Katayama,H., et al.: "Human AIM-1 : cDNA cloning and reduced expression during endomitosis in megakaryocyte-lineage cells." Gene. 224. 1-7 (1998)
• [文献書誌] Tatsuka,M.,: "Regulation of G2/M phases of the cell cycle in mammalian cells." Cytometry Res.8. 21-28 (1998)
• [文献書誌] 達家雅明: "電離放射線被爆後細胞死とよく似た多倍体化による致死を引き起こす遺伝子ATM1(K/R) : 有糸分裂後期に働くカイネースの変異遺伝子" 広島医学. 51. 425-428 (1998)