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本研究では、幹細胞の増殖と分化との制御機構を探ることを目的に、Notchファミリーのマウス胚発生における機能解析を行っている。本年度は、(1)in virtoでのNotch4の機能解析のために、胚幹細胞(ES細胞)を用いたNotch4の強制発現系の確立およびNotch4の発現と分化パターンとの解析、(2)ジーンターゲティングによる胚発生過程での機能解析を試みた。
ES細胞を用いた相同組換えによるNotch4遺伝子のターゲティングを試み、3種のES株の樹立に成功した。引き続き、これらES細胞株を用いてキメラマウスの作成を行い、それぞれの株から複数のキメラマウスを得ることに成功した。
また、Nortch4を恒常的に発現するES細胞株を分離し、血液系細胞への分化誘導を行ったところ、血球系細胞の分化制御が観察された。まだ予備的な実験結果ではあるが、Notch4の機能として、血球系細胞と血管内皮細胞の共通の幹細胞において血球系細胞の分化制御に関わっている可能性が示唆された。
今後、キメラマウスの交配実験を進め、Notch4ターゲティングマウスを作成により、Notch4の機能解析を進めると共に、強制発現実験の予備的な結果を確かめるべく、発現の有無を調節できる実験系を用いた研究を試みる予定である。
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