精神分裂病におけるモノアミン神経系の免疫組織化学一部検脳を用いての研究

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10680713
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 池本 桂子 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (90184449)
• 研究分担者: 西村 明儒 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (60283561) ; 新井 良八 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (20159487) ; 永津 郁子 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (80084573)
• キーワード: ヒト / 免疫組織化学 / チロシン水酸化酵素 / 芳香族アミノ酸脱炭酸酵素 / モノアミン / ドーパミン / GTP cyclohydrolase I / チロシナーゼ

研究概要

モノアミン合成酵素の免疫組織化学を、精神神経疾患を有さないヒト死後脳に適用し、ヒトのモノアミン神経系に関して以下の事項を明らかにした。
1、 ヒト中脳においてチロシン水酸化酵素(TH)と芳香族アミノ酸脱炭酸酵素(AADC)の免疫二重染色を行い共焦点レーザー顕微鏡にて観察し、腹側被蓋野のTH陽性ニューロンの一部はAADCを含有せず、ドーパミン(DA)(-)/L-ドーパ(+)ニューロンと思われることを示した。黒質にはDAニューロンに加えてTH(+)/AADC(-)ニューロン、AADC(+)/TH(-)ニューロン(Dニューロン)が存在した。(Ikemoto et al. Brain Res.805:255-258,1998)
2、 ヒト大脳皮質にAADC陽性ニューロンが存在することを初めて証明した。前帯状皮質においてAADC(+)/TH(+)ニューロンは見いだせず、すでに報告されているTHニューロンはDA合成能を持たないことを示した。(Ikemoto et al.Soc.for Neurosci,Abstract 1998)
3、 ヒト視床下部のTH and/or AADC陽性細胞を検討した。A11、A12、A13、A14には両酵素が共存するドーパミンニューロンがみられたが、他にTH単独またはAADC単独ニューロンの存在が明らかとなった。(Kitahama et al.J.Chem.Neuroanat.16:43-55,1998)
4、 TH、トリプトファン水酸化酵素などの補酵素であるテトラヒド口ビオプテリンの律速合成酵素、GTP cyclohydrolase I(GCH)の抗体を作成し、ヒト脳幹、視床下部での分布を検討した。ヒトにおいてGCHがカテコールアミンニューロンやセロトニンニューロンと共存することを証明した。(Nagatsu et al.Soc.for Neurosci,Abstract 1998)
5、 抗チロシナーゼ(Tyr)抗体を用い、ヒトのメラノーマのメラニンはTyr強陽性、TH陰性である一方、ヒト中脳のニューロメラニン含有細胞は、TH陽性、Tyr陰性であることを証明し、ニューロメラニンの生合成主経路にチロシナーゼが関与しないことを示した。(Ikemoto et al.Neurosci.Lett. 253:198-200,1998)

研究成果

• [文献書誌] Ikemoto K, Nagatsu I, Nishimura N, Nishi K, Arai R: "Do all of human midbrain tyrosine hydroxylase neurons synthesize dopamine?" Brain Research. 805. 255-258 (1998)
• [文献書誌] Kitahama K, Ikemoto K, Jouvet A, Nagatsu I, Sakamoto N, Pearson J: "Aromatic L-amino acid decarboxylase and tyrosine hydroxylase immunohistochemistry in the adult human hypothalamus." Journal of Chemical Neuroanatomy. 16. 43-55 (1998)
• [文献書誌] Nagatsu I, Ikemoto K, Kitahama K, Nishimura A, Ichinose H, Nagatsu T: "Specific localization of the guanosine triphosphate (GTP), cyclohydrolase I-immunoreactivity in the human brain." Journal of Neural Transmission. in press.
• [文献書誌] Ikemoto K, Nagatsu I, Ito S, King RA, Nishimura A, Nagatsu T: "Does tyrosinase exist in the neuromelanin pigmented neurons in the human substantia nigra?" Neuroscience Letters. 253. 198-200 (1998)