精神分裂病におけるモノアミン神経系の免疫組織化学ー剖検脳を用いての研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10680713
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 池本 桂子 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (90184449)
• 研究分担者: 西村 明儒 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (60283561) ; 永津 郁子 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (80084573) ; 新井 良八 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (20159487)
• キーワード: ヒト / 免疫組織化学 / モノアミン / ドーパミン / GTP cyclohydrolaseI / B型モノアミン酸化酵素 / セロトニン2A受容体 / 睡眠

研究概要

I.モノアミン神経系の形態・機能に関して以下も事項を明らかにした。
1.ヒトの中脳ドーパミン(DA)ニューロン、特に腹側被蓋野(VTA)ニューロンはセロトニン(5-HT)2A受容体免疫強陽性であることをチロシン水酸化酵素(TH)との二重染色によって示した。ヒト中脳DA辺縁系は起始核レベルで5-HT2A受容体を介して強力に調節されている。(Ikemoto K et al.Brain Res.853:377-380,2000)
2.ヒト大脳皮質に芳香族アミノ酸脱炭酸酵素(AADC)陽性ニューロンが存在することを証明した。前帯状皮質においてAADC(+)/TH(+)ニューロンは見いだせず、このTHニューロンはDA合成能を持たないことを示した。(Ikemoto at al.Neurosci.Lett.269:37-40,1999)
3.TH、トリプトファン水酸化酵素などの補酵素であるテトラヒドロビオプテリンの律速合成酵素、GTP cyclohydrolase I (GCH)の抗体を作成し、ヒトの脳での分布を検討した。ヒトにおいてGCHがカテコールアミンニューロンや5-HTニューロンと共存することを証明した。(Nagatsu I et al.J.Neural Transm.106:607-617,1999)
4.マウス背外側被蓋野のコリン作動性ニューロンの一部はB型モノアミン酸化酵素活性陽性あること見い出した。(Ikemoto K et al.Neurosci.Lett.271:53-56,1999)
5.ラットVTAのDAニューロンを6-ハイドロキシンDAで破壊するとレム睡眠時の血圧上昇が押さえられることを見い出した。(Sei H,Ikemoto K et al.Sleep Research Online,2:1-6,1999)
II現在、精神分裂病の死後脳を用いたモノアミン免疫組織化学の結果を解析中である。

研究成果

• [文献書誌] Ikemoto K, Nishimura A, Okado N, Mikuni M, Nagatsu I: "Human midbrain dopamine neurons express serotonin 2A receptor : an immunohistochemical demonstration"Brain Research. 853. 377-380 (2000)
• [文献書誌] Ikemoto K, Kitahama K, Maeda T, Jouvet M, Nagatsu I: "Cholinergic neurons with monoamine oxidase type B (MAOB)-activity in the laterodorsal tegmental nucleus of the mouse"Neuroscience Letters. 271. 53-56 (1999)
• [文献書誌] Ikemoto K, Kitahama K, Nishimura A, Jouvet M, Nishi K, Arai R, Jouvet M, Nagatsu I: "Tyrosine hydroxylase and aromatic L-amino acid decarboxylase do not coexist neurons in the human anterior cingulate cortex"Neuroscience Letters. 269. 37-40 (1999)
• [文献書誌] Nagatsu I, Ikemoto K, Kitahama K, Nishimura A, Ichinose H, Nagatsu T: "Specific localization of the guanosine triphosphate (GTP) cyclohydrolase I-immunoreactivity in the human brain"J. Neural. Transm.. 106. 607-617 (1999)
• [文献書誌] 天野隆二、山田啓喜、池本桂子、永津郁子: "胎生期マウス脳幹下部におけるチロシン水酸化酵素とフェニルエタノールアミン-N-メチル転移酵素の免疫陽性細胞の出現時期"藤田医学会誌. 23. 91-94 (1999)
• [文献書誌] 天野隆二、酒井正雄、池本桂子、藤井徹也、永津郁子: "老化によって増加するマウス小脳プルキンエ細胞中のチロシン水酸化酵素または芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素の出現"藤田医学会誌. 22. 13-17 (1998)
• [文献書誌] Sei H, Ikemoto K, Arai R, Morita Y: "Injection of 6-hydroxydopamine into the ventral tegmental area suppresses the increase in arterial pressure during REM sleep in the rat."Sleep Research Online. 2. 1-6 (1999)
• [文献書誌] 池本桂子: "情動を司る脳-情動と化学物質の関連、石浦章一編、イラスト医学サイエンスシリーズ わかる脳と神経"羊土社. 9 (1999)