生物学的指標を用いた老年期痴呆薬の選択と臨床応用

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10680715
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 荒井 啓行 東北大学, 医学部附属病院, 助教授 (30261613)
• 研究分担者: 伊藤 正敏 東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (00125501)
• キーワード: アルツハイマー病 / 漢方薬 / 早期診断 / 脳脊髄液 / タウ / ポジトロンCT

研究概要

現在、アルツハイマー病(AD)研究において最も急がれている問題のひとつは、ADの中核症状である記憶、判断力、思考力の障害を有意に改善するか、あるいはこれらの中核症状の進行を有意に抑制するような薬剤の開発である。このようなADに対する抗痴呆薬としてコリンエステラーゼ阻害剤であるDonepezilは、その有効性が米国で確立され、現在までに世界61カ国で承認申請がなされ、そのうち39カ国で許可されている。しかし、本邦において、現時点ではDonepezil等コリンエステラーゼ阻害剤をしよう出来ないため、本邦でのAD治療は、他剤に求めざるを得ない。これまで、女性ホルモン、抗炎症剤、ビタミンEのADにおける有効性がいくつかの研究グループから報告されてきている。今回、これらの薬物およびコリンアセチルトランスフェラーゼ合成の転写レベルに薬理学的作用点を有するとされる漢方薬の加味温胆湯(北里研究所東洋医学総合研究所)の有用性を検討した。Estrogen(0.625-1.0mg)、Loxoprofen(180mg)、α-tocopherol(600-1200mg)および加味温胆湯の4剤を併用した群(多剤併用群,n=15)、加味温胆湯単剤群(単剤群,n=21)およびコントロール群(n=24)の3群においてMini-Mental State Examination(MMSE))Scoreの年変化を比較した。その結果、コントロール群では、MMSE年変化は、平均5.1ポイントであったのに対して、単剤群では平均2.7ポイント(P=0.066)、多剤併用群では平均2.1ポイント(P=0.016)と進行抑制効果が示された。

研究成果

• [文献書誌] Nakajoh et al.: "Relation between incidence〜"J. Intern. Med.. (In press).
• [文献書誌] Isoe Wada et al.: "Alternation in brain presenilin-1 mRNA〜"Exp. Neurol.. 6. 163-167 (1999)
• [文献書誌] Nakagawa et al.: "Silent cerebral infarction : a potential 〜"J. Intern. Med.. (In press).
• [文献書誌] Ishiguro K. et al.: "Phosphorylated tau in human〜"Neuroscience Letters. 270. 91-94 (1999)
• [文献書誌] Sekizawa et al.: "Amandatine and Pneumonia"Lancet. 353. 2157 (1999)
• [文献書誌] Matsui et al.: "A practical Method to predict〜"Neurology. 53. 2208-2209 (1999)
• [文献書誌] Sasaki et al.: "Effects of air pollution and〜"Tohoku J. Exp. Med.. 186. 151-167 (1999)
• [文献書誌] Urakami et al.: "A comparison of tau protein"Neuroscience Letters. 259. 127-129 (1999)
• [文献書誌] Nakagawa et al.: "Amantadine and pneumonia"Lancet. 353. 1157 (1999)
• [文献書誌] Higuchi et al.: "Apolipoprotein E and Alzheimer's disease〜"CNS Drugs. 11. 411-420 (1999)
• [文献書誌] Morikawa et al.: "Cerebrospinal fluid tau protein〜"Alcohol. Clin. Exp. Res.. 23. 575-577 (1999)
• [文献書誌] Nakayama et al.: "Expression of human β-defensin〜"Ann. Neurol. 45. 685 (1999)
• [文献書誌] Okamura et al.: "Cerebrospinal fluid levels of amyloid〜"Neuroscience Letters. 273. 203-207 (1999)
• [文献書誌] Burger et al.: "CSF tau protein shows a better〜"Neuroscience Letters. 277. 21-24 (1999)
• [文献書誌] Nakajoh et al.: "Longevity may decrease〜"J. Am. Geriat. Soc. 47. 1161-1162 (1999)
• [文献書誌] 荒井啓行: "老年期痴呆症と遺伝子多型"日本老年医学会雑誌. 36. 251-255 (1999)
• [文献書誌] 荒井啓行 ら: "高令者における肺炎の成立機序と〜"感染と抗菌薬. 2. 285-288 (1999)
• [文献書誌] 荒井啓行: "加味温胆湯"Medical Academy News. 720. (1999)