| 研究概要 |
中枢神経系と免疫系が相互に影響を及ぼし合うことについては多くの証拠がある。末梢とは異なる免疫機能を中枢で演じている主役はミクログリアであると考えられており,その詳細な機能解明はアストロサイトとの関連を含めてこれからの重要な研究課題である。LPS刺激による培養ミクログリアおよびアストロサイトからのNO産生に対して,種々のオピオイドおよびその他の薬剤の効果を調べた。オピオイドに関しては,使用する細胞によって,阻害程度が変化することから,培養液中に内在性のオピオイド因子が放出されており,その濃度が培養条件によって変化している可能性が高い。そこで,オピオイドの一般的なアンタゴニストであるナロキソンの効果を調べた。培養アストロサイトの場合,LPS刺激によるNO産生活性にナロキソンはほとんど影響を与えなかった。しかしミクログリアのLPS刺激によるNO産生活性はナロキソンにより濃度依存的に抑制された。また,その抑制はオピオイドアゴニストであるMet-エンケファリンおよびβエンドルフィンによって解除されたが,前者の方が効果が強かった。
検索した他の薬剤の中でも,興味深い効果が得られたのは,膜透過性のcAMPアナログであるdibutyryl-cAMPおよびキサンチン誘導体であるpropentofyllineである。LPS刺激時のNO産生とIL6産生にはほとんど影響をおよぼさないが,同時に産生される,TNFα,IL1βの産生は著しく抑制された。産生される一連のサイトカインのなかで阻害されるものとそうでないものがあることは,ミクログリアの活性化をうまく制御して,神経細胞の保護に働くようにしむけることができる可能性を示唆しており,今後の詳細な検討が期待される。
|
