ABCトランスポーターP糖蛋白遺伝子MDR1の発現における転写因子YB1の役割

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10770052
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 内海 健 九州大学, 医学部, 助手 (80253798)
• キーワード: MDR1 / YB1 / 核移行

研究概要

多剤耐性遺伝子MDR1の発現制御には転写因子YB1(Y box binding protein)の関与を認めてきた。紫外線照射により、細胞質に存在するYB1は核に移行しMDR1遺伝子や他の遺伝子の転写を制御していると考えられている
1. P-糖蛋白をコードするヒトMDR1遺伝子の発現が転写因子YB-1が核内へ移行し、活性化されることが重要であることを明らかにした。さらに乳がんをはじめ骨肉腫においてもp-糖蛋白の発現核内局在が重要な相関を示した。
2. 転写因子YB1は、シスプラチン刺激により、DNAへの結合能が増強することを明らかにした。また、修復に関与するPCNAとの蛋白間の結合を見い出した。このことは、YB1は転写調節のみならず修復にも関与していることが示唆される。
3. 臨床腫瘍においてp-糖蛋白発現の診断マーカーとしての有用性を確実にしていきたい。がんでの発現機序を考慮した分子標的として提示していきたい。

研究成果

• [文献書誌] Uchiumi,T.,et.al.: "Isolation of a novel human canalicular multispecific organic anion transporter,cMOAT2/MRP3,and its expression in cisplatin-resistant cancer cells with decreased ATP-dependent drug transport" Biochem.Biophys.Res.Commun.252. 103-110 (1998)
• [文献書誌] Toh,S.,et.al.: "Genomic structure of the canalicular multispecitic organic anion transporter (cMOAT) gene and mutations in the ATP binding cassette region in Dubin-Johnson syndrome." Am.J.Human Genet.(in press). (1999)
• [文献書誌] Ise,T.,et.al.: "Transcription factor YB-1 binds preferentially to cisplatin-moditied DNA and interacts with proliferating cell nuclear antigen." Cancer Res.59. 342-346 (1999)
• [文献書誌] Tanaka,T.,et.al.: "Cellular balance of glutathione levels through the expression of γ-glutamylcysteme synthetase and glutathione thiol transferase gene in human hepatic cells resistant to a glutathione poison" Biochem Biophys.Acta. (in press). (1999)