| 研究概要 |
これまでL.monocytogeneseはマクロファージに貧食されてもストレス応答を誘発しないことを明らかにしてきたが,一般に平時でも合成されるストレス蛋白質は存在しており,この中で分子シャペロンと呼ばれるストレス蛋白質DnaK,GrpE,GroELは正常な生育に重要な役割を果たしていることが明らかになりつつある。これらストレス非存在下でも合成されるストレス蛋白質の病原性発現における役割を解明する目的で,L.monocytogenesの分子シャペロン DnaKの遺伝子をエリスロマイシンで不活化し,マクロファージ貧食における役割を検討した。dnaKの挿入変異株を用いて環境ストレスに対する感受性を野生株と比較したところdnaKの変異により高温および酸性ストレスに対する感受性が増加した。さらにマクロファージ内での増殖を測定した結果dnaK変異株は野生株と同様に増殖することが明らかとなった。その一方で,貧食直後のdnaK変異株の生菌数が野生株の1/10であったことから顕微鏡による細胞内菌数の測定を行ったところ,貧食されたdnaK変異株の責食効率は野生株に比較して顕著に低下していることが認められた。さらにマクロファージへの付着に対するdnaK変異の影響を検討したところ,野生株に比べて,明らかに低下していた。DnaK シャペロンは細胞質に局在すると考えられていることから付着に直接関与している可能性は低く,貧食の過程に関与する因子の発現などに関わっている可能性が示唆された。
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