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我々はoral toleranceの特性に注目し、ペプチド抗原の経口経腸投与による治療方法の開発を行うため、抗原特異性T細胞受容体をもつOVA transgenic mouseと、潰瘍性大腸炎類似モデルであるIL-7 transgenic mouseをかけ合わせた新たな腸炎モデルを作製し、OVA feedingによる腸炎発症抑制効果を期待し、以下の実験を行った。
OIA-Tg、F1マウスでは骨髄細胞、胸腺細胞、牌細胞、Peyer板細胞、LPL、IELをOVAの存在下での培養で、[^3H]-Thymidineとりこみおよび培養上清のELIZAによりIL-2産生能の亢進を示し、OVA反応性を確認した。IL-7 Tgには、OVA反応性を認めなかった。トレランス誘導するためにOVA 1、10、100mgを隔日で2回胃管投与したOVA-Tgでは、脾細胞、Peyer板細胞をOVA存在下に培養したところ[^3H]-Thymidineとりこみ、IL-2産生能が低下しており、F1マウスでも同様の傾向を示した。ただしOVA 1mg隔日投与ではOVA-19、F1マウスでIL-4、TGF-βの産生が亢進していた。
また、OVA投与後のOVA-Tgの脾細胞、Peyer板細胞にてCD4 サブセット、TCR αβサブセットが低下しており、F1マウスでも同様の傾向を示した。また免疫組織学的検討でOVA-TgではTGF-βの染色性が亢進していた。SPF飼育による腸炎発症はIL-7 Tgで4-12週にみられ、F1マウスでも腸炎の発症を週齢毎に比較検討中である。したがってF1マウスでも腸炎像がみられ、トレランスの誘導も可能であったことから、今後OVAfeedingによる腸炎発症抑制効果を検討することは有意義と考えられる。
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