| 研究概要 |
アンジオテンシンII2型受容体を介した心筋イオンチャンネルへの作用機序の解明
申請者らは、心筋αMHCプロモーターを使用し、アンジオテンシンII型受容体(AT2)心筋特異的発現トランスジェニックマウス(AT2-Tgマウス)を作製した。AT2-Tgマウスではコントロールマウスに比して、AgIIによる循環調節反応において、アンジオテンシンII1型受容体(AT1)作用に拮抗し、陰性変事作用を介した血圧低下作用を発揮することを告した。同時にAT2-Tgマウスでは、基礎の心筋収縮力および、AIIに対する心筋収縮力の変化においては野生型マウスと比して差がないことを確認した。以上を考え合わせると、AT2-Tgマウスでみられる陰性変時作用をかいする血圧低下の作用機序として、AT2の心筋刺激伝導系への関与の可能性が考えられた。心筋刺激伝導は主として各種イオンチャンネルにより制御されている。そこで、続いてAT2の心筋イオンチャンネルへの作用を検討した。方法は、AT2-Tgマウス、よりランゲンドルフ潅流装置を使用し、コラゲナーゼ処理により心筋を単離し、パッチクランプ法により、電気生理学的検討をおこなった。結果、心室筋細胞においては、L-type Ca^<2+>channel,transient outward K^+channelのPeak currentには、AT1およびAT2とも影響を与えないことを確認した。今後は、これらのイオンチャンネルのcurrent kineticsに及ぼす影響や、他のイオンチャンネルへの作用および心房細胞におけるイオンチャンネルへの作用についても検討を進める予定である。
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