アンジオスタチン遺伝子導入による悪性神経膠種における血管新生抑制に関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10770676
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 野村 素弘 金沢大学, 医学部, 助手 (70293363)
• キーワード: 脳腫瘍 / 神経膠種 / アンジオスタチン / 血管新生 / 遺伝子 / グリオーマ

研究概要

脳腫瘍での血管新生を抑制することによって、脳腫瘍の増殖を抑制し、脳腫瘍の新たな治療法を確立することを目的として本研究を計画した.本研究において、脳腫瘍細胞でいかなる血管新生因子が発現しているかを明らかにすることが、研究の基礎として必須である.そこで我々は、新たに固定されたチロシンキナーゼ受容体であるTie2とそのリガンドである血管新生因子angiopoietin1(Ang1)、angiopoietin2(Ang2)の脳腫瘍細胞での発現を検討した.その結果、Mrnaレベルでは、Ang1は、悪性度の高いグリオーマ細胞や血管の豊富な髄膜腫に、また、Ang2は血管の豊富な髄膜腫や血管芽細胞腫に強く発現していた.さらに、これら血管新生因子の受容体であるTie2はAng2と同様に血管の豊富な髄膜腫や血管芽細胞腫に強く発現していることが明らかになった.これら遺伝子レベルでの検討に加えて、タンパクレベルでの検討を追加し、Mrnaの発現とほぼ一致した結果が得られた.
これらのことより、脳腫瘍の血管新生にはAng1、Ang2が深く関与していることが示唆された.また腫瘍細胞により、二種類の血管新生因子の発現様式が異なることより、腫瘍特異的な血管新生因子の発現が予想された.

研究成果

• [文献書誌] Nomura, M. et al.: "Percutaneous transluminal angioplasty and stent placement for brachiocephalic and subclavian artery stenosis in aortitis syndrome"Cardiovasc Intervent Radiol. 22(5). 427-432 (1999)
• [文献書誌] Nomura, M. et al.: "MRI findings of Cerebral paragonimiasis in chronic stage"Clin Radiol. 54(9). 622-624 (1999)
• [文献書誌] Nomura, M. et al.: "Preembolization study of ruptured cerebral aneurysms with helical CT"Interventional Neuroradiology. 5(sup1). 219-2** (1999)
• [文献書誌] Nomura, M. et al.: "Duplication of middle cerebral artery associated with an unruptured aneurysm"Acta Neurochir (Wien). 142(2). 221-222 (2000)
• [文献書誌] Nomura, M. et al.: "Cerebellar hemorrhage after coil embolization for a ruptured vertebral dissecting aneurysm"Surg Neurol. in press. (2000)
• [文献書誌] Nomura, M. et al.: "Cerbral Aneningioangiomatosis: MRI and MRS findings"Acta Neurochir (Wien). in press. (2000)