トウトマイシンの全合成を指向した1級ジオールの位置選択的酵素アシル化反応

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10771254
• 研究機関: 北海道薬科大学
• 研究代表者: 南雲 紳史 北海道薬科大学, 薬学部, 助教授 (40246765)
• キーワード: トウトマイシン / スピロケタールジオール / 酵素アセチル化反応 / メソジオール / 立体選択的

研究概要

トウトマイシンの5位から16位に相当するスピロケタール骨格を有するジオール化合物の合成をおこなった。この化合物は合計6個の不斉炭素を有するが、これらに関しても立体選択的に構築した。連続した3個の不斉中心を有するメソジオール(syn,syn-3-benzyloxy-2,4-dimethyl-1,5-pentadiol)の酵素アセチル化反応をおこない、光学活性なモノアセテート化合物を高光学純度で得た。これから数工程の官能基変換をおこなって2,4-dimethyl-1,3-isopropylidenedioxy-5-phenylsulfonylpentaneを合成した。さらにallyl bromideと塩基条件下で反応させた後、ナトリウムアマルガムによる脱硫をおこない、5,7-dimethyl-6,8-isopropylidenedioxy-1-octeneに導いた。次にエポキシ化の後、(+)-リンゴ酸から合成したスルホン体(1,2-isopropylidenedioxy-3-methyl-4-phenylsulfonylbutane)とのカップリングをおこなった。最後に脱硫、2級水酸基の酸化をおこなった後、得られたジケタール体をカンファースルホン酸で処理したところ目的とするスピロケタールジオールを合成することができた。5,7-dimethyl-6,8-isopropylidenedioxy-1-octeneに関しては、現在シャープレスのエポキシ化とパラジウム錯体を利用したギ酸還元を鍵工程とする別合成法も検討している。

研究成果

• [文献書誌] Shinji Nagumo,Megumi Mizukami,Noriaki Akutsu Atsushi Nishida,Norio Kawahara: "Alkylation of 4-Hydroxyproline Ester Derivatives. Diastereoselectivity Guided by the Anomeric Effect and π-interaction" Tetrahedron Lett.40(In press). (1999)
• [文献書誌] Shinji Nagumo,Tomoaki Hisano,Yo-ichiro Kakimoto,Norio Kawahara Machiko Ono,Tsuneo Furukawa,Sanae Takeda and Hiroyuki Akita: "Lactonization of Methyl 4-Aryl-tosyloxyhexanoate via a Phenonium Ion." Tetrahedron Lett.39. 8109-8112 (1998)
• [文献書誌] Shinji Nagumo,Atsushi Nishida,Chikako Yamazaki,Kikue Murashige and Norio Kawahara: "Total Synthesis of(±)-TAN1251A." Tetrahedron Lett.39. 4493-4496 (1998)
• [文献書誌] Shinji Nagumo,Takayuki Arai,Hiroyuki Akita.: "Synthetic Study of Tautomycin.I Synthesis and Regioselective Enzymatic Acetylation of a Spiroketal Diol Related to the C_5-C_<16> Fragment." Tetrahedron Lett.38. 5165-5168 (1997)
• [文献書誌] Shinji Nagumo,Tsuneo Furukawa,Machiko Ono and Hiroyuki Akita: "Novel Lactonization Inducedby the Phenonium Ion." Tetrahedron Lett.38. 2849-2852 (1997)