1999 年度実績報告書

ホルモン及びオータコイド受容体を介した薬物の輸送活性調節

研究課題

研究課題/領域番号	10771292
研究機関	広島大学
研究代表者	永井純也広島大学, 医学部, 助手 (20301301)
キーワード	腎有機アニオン輸送 / P-糖蛋白質 / 培養腎上皮細胞OK / アデノシン / グルココルチコイド
研究概要	腎有機アニオン輸送及びP-糖蛋白質介在性輸送の活性調節について、培養細胞系を用いたin vitroレベルおよびラットを用いたin vivoレベルでの解析を行った結果、以下の知見が得られた。腎有機アニオン輸送の活性調節:有機アニオン輸送を解析する上で有用なモデル細胞系である培養腎上皮細胞OKを用いて、有機アニオンp-aminohippurate(PAH)輸送に及ぼすアデノシンA_1レセプターアンタゴニストKW-3902の影響について検討した。その結果、OK細胞におけるPAHの側底膜側から頂側膜側への経細胞輸送(尿細管分泌方向に対応)及び側底膜輸送のいずれもがKW-3902処理濃度依存的に阻害されることを見出した。また、別のアデノシンA_1レセプターアンタゴニストDPCPXで処理した場合においても、側底膜PAH輸送は阻害されることを認めた。さらに、adenosine deaminase処理によっても側底膜PAH輸送は低下することから、腎尿細管においてオータコイドとして作用するアデノシンが腎有機アニオン輸送の活性調節に関与していることが示唆された。 P-糖蛋白質介在性輸送の活性調節:グルココルチコイドであるデキサメタゾン(DEX)をラットに投与後3ないし4日目に、P-糖蛋白質基質ローダミン123(Rho123)の体内動態を解析したところ、対照群に比べ著しくRho123の全身クリアランス、腎クリアランス、消化管分泌クラアランス等が上昇していることが観察された。また、Western blot解析を行った結果、DEX投与によって腎皮質および小腸におけるP-糖蛋白質の発現量は増加しており、クリアランス実験で得られた結果と対応していることが認められた。以上、本研究において薬物輸送である腎有機アニオン輸送及びP-糖蛋白質介在性輸送活性がホルモンやオータコイドによって調節を受けることが示された。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Nagai,J.et al.: "Efflux of intracellular a-ketoglutarate via p-amunohippurale/dicarboxylate exchange in OK kidney epithelial cells"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 285. 422-427 (1998)
[文献書誌] Shiraishi,Y.et al.: "Renal organic anion secretion and a-ketoglutarate level in rats with chronic metabolic acidosis"Pharm.Pharmacol.Commun.. 4. 301-304 (1998)
[文献書誌] Kunihara,M.et al.: "Renal excretion of rhodamine 123,a P-glycoprotein substrate,in rats with glycerol-induced acute renal failure"J.Pharm.Pharmacol.. 50. 1161-1165 (1998)
[文献書誌] Takano,M.et al.: "Interaction with P-glycoprotein and transport of erythromycin,midazolam and ketoconazole in Caco-2 cells"Eur.J.Pharmacol.. 358. 289-294 (1998)
[文献書誌] Yumoto,R.et al.: "Transport of rbodamine 123,a P-glycoprotein substrate,across rat intestine and Caco-2 cell monolayers in the prescnce of cytochrome P-450 3A-related compounds"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 289. 149-155 (1999)
[文献書誌] Nagai,J.et al.: "Inhibitory effect of KW-3902,an adenosine A1 receptor antagonist,on P-aminohippurate transport in OK cells"Biochim.Biophys.Acta. 1419. 164-172 (1999)

1999 年度 実績報告書

ホルモン及びオータコイド受容体を介した薬物の輸送活性調節

研究代表者

永井 純也 広島大学, 医学部, 助手 (20301301)

研究成果

[文献書誌] Nagai,J.et al.: "Efflux of intracellular a-ketoglutarate via p-amunohippurale/dicarboxylate exchange in OK kidney epithelial cells"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 285. 422-427 (1998)

[文献書誌] Shiraishi,Y.et al.: "Renal organic anion secretion and a-ketoglutarate level in rats with chronic metabolic acidosis"Pharm.Pharmacol.Commun.. 4. 301-304 (1998)

[文献書誌] Kunihara,M.et al.: "Renal excretion of rhodamine 123,a P-glycoprotein substrate,in rats with glycerol-induced acute renal failure"J.Pharm.Pharmacol.. 50. 1161-1165 (1998)

[文献書誌] Takano,M.et al.: "Interaction with P-glycoprotein and transport of erythromycin,midazolam and ketoconazole in Caco-2 cells"Eur.J.Pharmacol.. 358. 289-294 (1998)

[文献書誌] Yumoto,R.et al.: "Transport of rbodamine 123,a P-glycoprotein substrate,across rat intestine and Caco-2 cell monolayers in the prescnce of cytochrome P-450 3A-related compounds"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 289. 149-155 (1999)

[文献書誌] Nagai,J.et al.: "Inhibitory effect of KW-3902,an adenosine A1 receptor antagonist,on P-aminohippurate transport in OK cells"Biochim.Biophys.Acta. 1419. 164-172 (1999)

1999 年度実績報告書

永井純也広島大学, 医学部, 助手 (20301301)