1998 年度実績報告書

アルツハイマー病におけるAβアミロイドの沈着機序の研究

研究課題

研究課題/領域番号	10832003
研究機関	群馬大学
研究代表者	東海林幹夫群馬大学, 医学部, 講師 (60171021)
研究分担者	針谷康夫群馬大学, 医学部, 講師 (90165035)
キーワード	アルツハイマー病 / Aβ / 血液Aβ / 脳Aβ / 脳脊髄液Aβ
研究概要	本来,生理的にヒト体液内に存在するAβ142が脳に蓄積し,ADを引き起こす機序を明らかにするため,以下の研究をおこなった.Prion-Promoter-βAPP751NL+Iマウスで血液Aβは5,000〜20,000fmol/ml,Aβは2,000〜8,000fmol/mlの高発現系を選択した.新しく確立したPrion-Promoter presenilin-1 M146L,Prion-Promoter presenilin-1 C410Yでも血液Aβ40は300fmol/mlから8000fmol/ml,Aβ42は100から1000fmol/mlに上昇していた.今後,脳の検索を行う予定である.正常ヒト血液Aβの加齢に伴う変化は,若年者と高齢者で上昇していた.ヒト血液中の総Aβ量は正常対照とアルツハイマー病患者で差はみられなかったが,リポタンパク非結合型Aβ42は有意に上昇していた.日内・季節変動はなかった.脳脊髄液Aβ40,Aβ42,Tauを測定し,アルツハイマー病(AD)の生物学的なマーカーを確立した.合計338例(AD患者が119例,正常対照73例,AD以外の痴呆疾患49例,その他の神経疾患97例)で検討した.TauはAD群で有意に上昇し,MMSE,FASTと相関した.Aβ40は有意な差はなく,Aβ42はAD群で有意に早期から低下していた.TauとAβ ratio(Aβ40/Aβ42)の積(ADIndex)を用いると,AD群で有意な上昇がみられた(p<0.01).診断感度は77%,特異性は79%であった.平均20ヶ月間経過を追うとに診断感度は97%に改善し,臨床的にも十分使用可能であった.正常ヒト対照脳ではAβは微量であったが,26例のではnmol/g程度のAβ蓄積が確認され,老人斑優位例ではAβ42,アミロイドアンギオパチー例ではAβ40が増加していた.全身臓器のAβは微量であった.ヒト尿でAβ40を同定した.

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Shoji M,Harigaya Y et al.: "Combination assay of CSF tau,Aβ_<1-40> and Aβ_<1-42(43)> as a biochemical marker of Alzheimer's disease." J Neurol Sci. 158. 134-140 (1998)
[文献書誌] Shoji M,Harigaya Y: "Biochemical heterogeneity of Alzheimer's disease" Neuropathology. 18. 116-120 (1998)
[文献書誌] Shoji M,Harigaya Y et al.: "Accumulation of amyloid β protein transgenic mice." Neurobiol Aging. 19. S59-63 (1998)
[文献書誌] Matsubara E,Shoji M,Harigaya Y.: "Lipoprotein-free amyloidogenic peptides in plasma are elevated in the patients with sporadic Alzheimer's diseace and Down's syndrome" Ann Neurol. in press. (1999)
[文献書誌] Tomidokoro Y.Harigaya Y.Shoji: "Carboxylterminal fragments' of presenilin-lare closely relatea Metal to cytoskeletal abnormality in Alzheimer's brains." Biochem Biophys Res Commun. (in press). (1999)
[文献書誌] Kanai M,Harigaya Y,Shoji M,et al.: "Longitudinal study of cerebrospinal fluid levels of Tau,Aβ_<1-40> and Aβ_<1-42(43)> in Alzheimer's dicease:A Study in Japan" Ann Neurol. 44. 17-26 (1998)
[文献書誌] 東海林幹夫: "アルツハイマー病の病理と成因.平井俊策編.老化の仕組みと疾患" 羊土社, 7 (1998)
[文献書誌] 東海林幹夫: "アルツハイマー病の動物モデル-解明点と問題点.井原康夫編新臨床医のための分子医学シリーズ" 羊土社, (1999)

1998 年度 実績報告書

アルツハイマー病におけるAβアミロイドの沈着機序の研究

研究代表者

東海林 幹夫 群馬大学, 医学部, 講師 (60171021)

研究成果

[文献書誌] Shoji M,Harigaya Y et al.: "Combination assay of CSF tau,Aβ_<1-40> and Aβ_<1-42(43)> as a biochemical marker of Alzheimer's disease." J Neurol Sci. 158. 134-140 (1998)

[文献書誌] Shoji M,Harigaya Y: "Biochemical heterogeneity of Alzheimer's disease" Neuropathology. 18. 116-120 (1998)

[文献書誌] Shoji M,Harigaya Y et al.: "Accumulation of amyloid β protein transgenic mice." Neurobiol Aging. 19. S59-63 (1998)

[文献書誌] Matsubara E,Shoji M,Harigaya Y.: "Lipoprotein-free amyloidogenic peptides in plasma are elevated in the patients with sporadic Alzheimer's diseace and Down's syndrome" Ann Neurol. in press. (1999)

[文献書誌] Tomidokoro Y.Harigaya Y.Shoji: "Carboxylterminal fragments' of presenilin-lare closely relatea Metal to cytoskeletal abnormality in Alzheimer's brains." Biochem Biophys Res Commun. (in press). (1999)

[文献書誌] Kanai M,Harigaya Y,Shoji M,et al.: "Longitudinal study of cerebrospinal fluid levels of Tau,Aβ_<1-40> and Aβ_<1-42(43)> in Alzheimer's dicease:A Study in Japan" Ann Neurol. 44. 17-26 (1998)

[文献書誌] 東海林幹夫: "アルツハイマー病の病理と成因.平井俊策編.老化の仕組みと疾患" 羊土社, 7 (1998)

[文献書誌] 東海林幹夫: "アルツハイマー病の動物モデル-解明点と問題点.井原康夫編 新臨床医のための分子医学シリーズ" 羊土社, (1999)

1998 年度実績報告書

東海林幹夫群馬大学, 医学部, 講師 (60171021)

[文献書誌] 東海林幹夫: "アルツハイマー病の動物モデル-解明点と問題点.井原康夫編新臨床医のための分子医学シリーズ" 羊土社, (1999)