シナプス形成期における選択的聴覚器細胞死に関する研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10877129
• 研究機関: 国立精神・神経センター
• 研究代表者: 稲垣 真澄 国立精神・神経センター, 精神保健研究所・知的障害部 診断研究室長 (70203198)
• 研究分担者: 菅澤 正 東京大学, 医学部・附属病院分院・耳鼻咽喉科, 助教授 (00179110) ; 加我 牧子 国立精神・神経センター, 精神保健研究所, 知的障害部長 (20142250)
• キーワード: 遺伝性難聴 / Bronx waltzer mouse / bv / 耳音響放射 / DP growth rate / シナプス関連蛋白 / イオンチャネル

研究概要

今年度は遺伝性難聴マウス(bv)の聴力スクリーニング法の確立を目的として内耳蝸牛有毛細胞機能を生理学的に検討し、さらに成熟期での難聴マウスの中枢神経系機能変化をシナプス関連蛋白やイオンチャネルの発現を指標として検討した。
成熟bvマウス25例にf2周波数7996Hzと6006Hzの2種類の耳音響放射(OAE)によってDP値を求めたところDP growth rateは平均15dB SPL以上群と5dB SPL以下群に二大別され、5dB以下群は聴覚反応が乏しく、回転運動を示す例が多かった。反応不良群は蝸牛ラセン神経節のニューロン数が少なかった。OAE異常雄と正常雌から生まれた仔は生後2週で全例OAE値が低く、1.5ヵ月から正常群と異常群に判別できた。HE染色上OAE異常群は正常群と比べて側脳室が軽度拡大している印象があった。また、異常群のsomatosensory cortexではエオジン好性の錐体細胞のニューロンが層をなして観察されることがあったが、auditory cortexではそれが明瞭でなかった。OAE異常群のSynaptophysinやSNAP25蛋白の免疫組織学的染色性やWestern blot法に明かな差はなかった。G蛋白質活性型内向き整流性K^+チャネル免疫染色と遺伝子発現ではサブタイプ2と3の発現がsomatosensory cortexで軽度増加していた。
本マウスは生後1.5ヵ月以降難聴の診断が可能で、両側DP低値がHomozygoteのパターンと思われた。感覚系ニューロン興奮性の保持に関してシナプス形成機序に加えイオンチャネルなど膜電位機能亢進の可能性が推測された。

研究成果

• [文献書誌] Kobayashi K., Inagaki M.: "Characteristic EEG findings in ring 20 syndrome as a diagnostic clue"Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 107. 258-262 (1998)
• [文献書誌] Sobkowicz H M, Inagaki M.: "Abortive synaptogenesis as a factor in the inner hair cell degeneration in the bronx waltzer (bv) mutant mouse"Journal of Neurocytology. 28. 17-38 (1999)
• [文献書誌] Inagaki M., Kaga M.: "The value of serial auditory brainstem response in patients with subacute sclerosing panencephalitis"J Child neurology. 14. 422-427 (1999)
• [文献書誌] Kaga M., Inagaki M.: "Auditory verbal and non-verbal mismatch negativity (MMN) in patients with severe motor and intellectual disabilities"Functional Neuroscience : Evoked Potentials and Magnetic Fields. 49. 194-198 (1999)
• [文献書誌] Kon K., Inagaki M.: "Developmental changes of distortion product and transient evoked otoacoustic emissions in different age groups"Brain and Development. 22. 41-46 (2000)