1999 年度実績報告書

新たな水・電解質代謝調節ホルモングアニリンファミリーの機能解析と分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	10877165
研究機関	宮崎医科大学
研究代表者	中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)
研究分担者	宮里幹也国立循環器病センター研究所, 生化学部, 室員 (50291183)
キーワード	uroguanylin / guanylin / cyclic GMP / guanylate cyclase / water-electrolyte
研究概要	腸管と腎のNaCI代謝を結ぶ生理活性物質の存在が以前から推測されていたが、この腸管性ナトリウム利尿因子のlつの候補として、uroguanylinが1995年にラットの腸管から発見された。uroguanylinは15アミノ酸よりなる酸性ペプチドで、腎尿細管と腸管の上皮細胞に存在するguanylate cyclase結合C型受容体(GC-C)を活性化し、細胞内cyclic GMPを増加させ、腸管からのNaCl排泄と腎臓でのNa利尿に作用する。申請者らは、in situ hybrdizationと二重免疫染色により、uroguanylinは胃の内分泌細胞であるenterochromaffin-like細胞で産生され、腸でも内分泌細胞のenterochrmaffin細胞で産生されることを明らかにした。胃におけるuroguanylin産生は、ヒスタミン負荷で低下し、プロトンポンプ阻害薬で増加した。またGC-C受容体はenterochromaffin-like細胞と壁細胞に発現しており、胃におけるuroguanylinは胃酸分泌調節に関与していることを示した。さらにラットの腸管灌流系(vascular&luminal perfusion)を用いた実験により、経管NaCl負荷に対し、腸管側と血管側の両方にuroguanylinが分泌され、その量比は4:1であることを示した。形態学的にもuroguanylinが分泌されている像を確認した。uroguanylinは腸管では、Na濃度により生合成と分泌が調節され、Na利尿に作用する腸管性Na利尿因子であることを提示した。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Fujimoto S,Kinoshita,H,Hara S,Nakazoto M,Hisanaga S,Eto T: "Immunohistochemical localization of uroguanylin in the human kidney"Nephron. 84. 88-89 (2000)
[文献書誌] Fukae H,Kinoshita H,Fujimoto S,Nakazato M,Eto T: "Plasma concentration of uroguanylin in patients on maintenance dialysis therapy."Nephron,. (in press).
[文献書誌] Date Y,Nakazato M,Yamaguchi H,Kangawa K,Kinoshita Y,Chiba T,Ueta Y,Yamashita H Matsukura S: "Enterochromaffin-like cell,a cellular source of uroguanylin in rat stomach."Endocrinology. 140. 2398-2404 (1999)
[文献書誌] Kinoshita H,Fujimoto S,Fukae H,Yokota N,Hisanaga S,Nakazato M,Eto T: "Plasma and urine levels of uroguanylin,a new natriuretic peptide,in nephrotic svndrome."Nephron. 81. 160-164 (1999)
[文献書誌] Chino N,Kubo S,Kitani T,Yoshida T,Tanabe R,Kobayashi Y,Nakazato M,Kangawa K,Sakakibara S: "Topological isnmers of human uroguanylin :Interconversion between biologically active and inactive isomers."FEBS Lett. 421. 27-31 (1998)
[文献書誌] Nakazato M,Yamaguchi H,Date Y,Kangawa K,Goy M,Chino N,Matsukura S: "Tissue distribution,cellular source and structural analysis of rat immunoreactive uroguanylin."Endocrinology. 139. 5247-5254 (1998)
[文献書誌] Kinoshita H,Nakazato M,Fujimoto S,Eto T: "Biochemical Res"Significance of uroguanylin,a new natriuretic peptide,in renal diseases. 4 (2000)
[文献書誌] 中里雅光: "消化管ホルモン"水・NaCI 代謝調節に作用する新しい消化管ペプチドグアニリンファミリー. 6 (1999)

1999 年度 実績報告書

新たな水・電解質代謝調節ホルモングアニリンファミリーの機能解析と分子生物学的研究

研究代表者

中里 雅光 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)

研究成果

[文献書誌] Fujimoto S,Kinoshita,H,Hara S,Nakazoto M,Hisanaga S,Eto T: "Immunohistochemical localization of uroguanylin in the human kidney"Nephron. 84. 88-89 (2000)

[文献書誌] Fukae H,Kinoshita H,Fujimoto S,Nakazato M,Eto T: "Plasma concentration of uroguanylin in patients on maintenance dialysis therapy."Nephron,. (in press).

[文献書誌] Date Y,Nakazato M,Yamaguchi H,Kangawa K,Kinoshita Y,Chiba T,Ueta Y,Yamashita H Matsukura S: "Enterochromaffin-like cell,a cellular source of uroguanylin in rat stomach."Endocrinology. 140. 2398-2404 (1999)

[文献書誌] Kinoshita H,Fujimoto S,Fukae H,Yokota N,Hisanaga S,Nakazato M,Eto T: "Plasma and urine levels of uroguanylin,a new natriuretic peptide,in nephrotic svndrome."Nephron. 81. 160-164 (1999)

[文献書誌] Chino N,Kubo S,Kitani T,Yoshida T,Tanabe R,Kobayashi Y,Nakazato M,Kangawa K,Sakakibara S: "Topological isnmers of human uroguanylin :Interconversion between biologically active and inactive isomers."FEBS Lett. 421. 27-31 (1998)

[文献書誌] Nakazato M,Yamaguchi H,Date Y,Kangawa K,Goy M,Chino N,Matsukura S: "Tissue distribution,cellular source and structural analysis of rat immunoreactive uroguanylin."Endocrinology. 139. 5247-5254 (1998)

[文献書誌] Kinoshita H,Nakazato M,Fujimoto S,Eto T: "Biochemical Res"Significance of uroguanylin,a new natriuretic peptide,in renal diseases. 4 (2000)

[文献書誌] 中里雅光: "消化管ホルモン"水・NaCI 代謝調節に作用する新しい消化管ペプチドグアニリンファミリー. 6 (1999)

1999 年度実績報告書

中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)