1999 年度実績報告書

候補遺伝子アプローチ・連鎖解析・罹患同胞対解析を用いる痛風の病因遺伝子の同定

研究課題

研究課題/領域番号	10877178
研究機関	徳島大学
研究代表者	板倉光夫徳島大学, ゲノム機能研究センター, 教授 (60134227)
研究分担者	森谷眞紀徳島大学, 医学部, 助手 (50301312) 山岡孝徳島大学, 医学部, 助手 (40263826)
キーワード	排泄低下型痛風 / 産生過剰型痛風 / 連鎖解析 / 候補遺伝子アプローチ / ATase / SNP / 連鎖不平衡解析 / PRPP合成酵素複合体
研究概要	本申請では、「産生過剰型」と「排泄低下型痛風」患者の両者を対象として、痛風、および高尿酸血症の病因遺伝子を同定するために、『候補遺伝子アプローチ』と『連鎖解析』の両方法を用いて解析を行い、以下の知見を得た。 1)排泄低下型痛風患者の6世代にわたる一大家系(40検体)の末梢白血球から抽出したDNAを用いて、X染色体を除く全染色体上の343種類のマイクロサテライトマーカーを用いて多型を解析し、得られた結果を、Linkage packageソフトを用いて分析を行った。パラメトリック連鎖解析の結果、16番染色体短腕に連鎖が認められ、多点解析で最高ロッド値6.14を示す領域を見い出した。 2)産生過剰型痛風の疾患感受性遺伝子を同定するために、疾患候補遺伝子であり、申請者らがクローニングしたアミドフォスフォリボシルトランスフェラーゼ(ATase)遺伝子、およびプリン代謝の生合成に重要なPRPP合成酵素複合体の4つの構成要素をなす、PRS1、PRS2、PAP39、PAP41の遺伝子局所の単一ヌクレオチド多型(SNP)解析を行うために、これら遺伝子のゲノム構造を決定した。さらに、全エクソン、およびプロモーター領域について、多色蛍光標識MF-PCR-SSCPを用いてSNP多型を集積し、痛風患者と健常者集団間でSNPの頻度を比較し、両群間で連鎖不平衡にあるSNP多型を数種類見い出した。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Kamatani N: "Localization of a gene for familial juvenile hyperuricemic nephropathy causing underexcretion-type 16p12 by genome-wide linkage analysis of a large family."Arthritis&Rheumatism. (in press). (2000)
[文献書誌] Sasahara K: "Molecular cloning and expression analysis of a putative nuclear protein,SR-25."Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2000)
[文献書誌] Yamaoka T: "Diabetes and pancreatic tumors in transgenic mice expression pax 6."Diabetologia. (in press). (200)
[文献書誌] Yamaoka T: "Apoptosis and remodelling of beta cells by paracrine interferon-γ without insulitis in transgenic mice."Diabetologia. 42. 566-573 (1999)
[文献書誌] Moritai M: "Abrogation of autoimmune diabetes in non-obese diabetic mice and protection against effector lymphocytes by transgenic paracrine TGF-β1."J.Chin.Invest.. 102(2). 499-506 (1998)
[文献書誌] Katashima R: "Assignment of the human phosphoribosylpyrophosphate synthetase-associated protein 41 genes(PRPSAP2)to 17p11.2-p12."Genomics. 54. 181-182 (1998)
[文献書誌] 森谷眞紀、板倉光夫: "遺伝子治療・開発研究ハンドブック、遺伝病、多遺伝子性疾患"株式会社エス・エヌ・ティ. 1061 (1998)
[文献書誌] 森谷眞紀、板倉光夫: "ザ・プロトコールシリーズ、機能ゲノム研究プロトコール疾患、SNP_S解析、遺伝子解析編"羊土社 (in press). (2000)

1999 年度 実績報告書

候補遺伝子アプローチ・連鎖解析・罹患同胞対解析を用いる痛風の病因遺伝子の同定

研究代表者

板倉 光夫 徳島大学, ゲノム機能研究センター, 教授 (60134227)

研究成果

[文献書誌] Kamatani N: "Localization of a gene for familial juvenile hyperuricemic nephropathy causing underexcretion-type 16p12 by genome-wide linkage analysis of a large family."Arthritis&Rheumatism. (in press). (2000)

[文献書誌] Sasahara K: "Molecular cloning and expression analysis of a putative nuclear protein,SR-25."Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2000)

[文献書誌] Yamaoka T: "Diabetes and pancreatic tumors in transgenic mice expression pax 6."Diabetologia. (in press). (200)

[文献書誌] Yamaoka T: "Apoptosis and remodelling of beta cells by paracrine interferon-γ without insulitis in transgenic mice."Diabetologia. 42. 566-573 (1999)

[文献書誌] Moritai M: "Abrogation of autoimmune diabetes in non-obese diabetic mice and protection against effector lymphocytes by transgenic paracrine TGF-β1."J.Chin.Invest.. 102(2). 499-506 (1998)

[文献書誌] Katashima R: "Assignment of the human phosphoribosylpyrophosphate synthetase-associated protein 41 genes(PRPSAP2)to 17p11.2-p12."Genomics. 54. 181-182 (1998)

[文献書誌] 森谷眞紀、板倉光夫: "遺伝子治療・開発研究ハンドブック、遺伝病、多遺伝子性疾患"株式会社エス・エヌ・ティ. 1061 (1998)

[文献書誌] 森谷眞紀、板倉光夫: "ザ・プロトコールシリーズ、機能ゲノム研究プロトコール疾患、SNP_S解析、遺伝子解析編"羊土社 (in press). (2000)

1999 年度実績報告書

板倉光夫徳島大学, ゲノム機能研究センター, 教授 (60134227)