| 研究概要 |
子宮内膜癌の発生・発育にはエストロゲンが深く関与している。これまで、マウス子宮内膜癌に対して、酢酸メドロキシプロゲステロン、甘草エキス、ダナゾール、トレミフェン、インドール-3-カルビノールなどが発癌抑制的に作用し、その機序として癌原遺伝子である、c-fos,c-junや内因性サイトカインであるTNF-a,IL-1aなどの関与を報告してきた。本研究は、植物性エストロゲンである、genistein(G),daizein(D)によるマウス子宮内膜発癌に対しての影響を検討した。
1)短期的実験:去勢マウスの子宮全体を用いて、c-fos,c-jun,TNF-a,IL-1a mRNAに関しては、総RNAを抽出後、RT-PCR法、サザンブロット解析により、半定量的に、また、蛋白発現に関しては、パラフィン・ブロックを用いて、免疫染色で検討した。去勢マウスに2週間エストロゲンを単独投与した、コントロ-ル群に比して、子宮摘出の24時間前にG,Dを投与した併用投与群は、子宮重量、c-fos,c-jun,TNF-a,IL-1a mRNAおよびその蛋白発現は減弱傾向にあった。
2)長期的実験:N-methyl-N-nitrosourea誘発マウス子宮内膜発癌に対して、内膜線癌、内膜増殖症発生頻度は減少傾向を示した。
以上より、植物性エストロゲンである、GやDにも内膜発癌抑制作用の存在が示唆され、エストロゲンにより、過剰発現する、c-fos,c-jun,TNF-a,IL-1aの発現抑制の関与が示唆された。
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