胎盤でのアポトーシス抑制遺伝子bcl・2発現の意義の解析とその周産期病態への関与

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10877258
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 丸尾 猛 神戸大学, 医学部, 教授 (60135811)
• 研究分担者: 松尾 博哉 神戸大学, 医学部, 講師 (60229432) ; 大谷 徹郎 神戸大学, 医学部附属病院, 助教授 (50203823) ; 本山 覚 神戸大学, 医学部, 助教授 (80283878) ; 佐本 崇 神戸大学, 医学部, 助手 (80294213)
• キーワード: 胎盤 / アポトーシス / Bcl-2 / Fas antigen / Fas ligand / トロホブラスト

研究概要

Extravillous trophoblast(EVT)は、着床後速やかに母体脱落膜へと侵入し、妊娠維持機構の中で重要な役割を担うと考えられるが、その増殖とアポトーシス調節機構はいまだ明らかでない。そこで、妊娠各期胎盤EVTにおけるアポトーシス発現とFas/Fas ligandならびにBcl-2蛋白の発現態度を調べ、妊娠経過に伴うEVTのアポトーシス発現調節の一端を明らかにしようとした。患者の同意を得て、正常妊娠初期(6〜12週)、中期(16〜20週)、末期(37〜41週)胎盤でのEVTのアポトーシス発現を電子顕微鏡下に観察後、TUNEL法により各期胎盤EVTのアポトーシス陽性率を検討した。また、Bcl-2蛋白とFas/Fas ligand発現はABA法で免疫組織学的に検討した。各期胎盤EVTで散在的にアポトーシス発現が観察されたが、EVTのアポトーシス陽性率は妊娠初期で有意に高く、妊娠中期以降低下した。妊娠中期と末期の胎盤では、脱落膜浅部のEVTに比して深部EVTでアポトーシス陽性率は有意に高かった。Fas/Fas ligand発現は妊娠各期胎盤EVTで観察され、その発現レベルは脱落膜浅部EVTに比して深部EVTで高いことを認めた。他方、Bcl-2蛋白の発現レベルは、妊娠各期胎盤EVTで差はなかったが、脱落膜浅部のEVTに比し深部のEVTで低いことを認めた。妊娠各期を通して多核EVTでは、単核EVTに比してBcl-2蛋白発現が強く、アポトーシス陽性率は低値を示した。妊娠初期EVTでアポトーシス発現は有意に高かった。多核EVTならびに妊娠中期以降の脱落膜浅部EVTではBcl-2蛋白によるアポトーシス抑制機構の存在が示唆され、EVTの脱落膜深部への侵入とともにFas/Fas ligandを介してアポトーシスが誘導されることが推察された。

研究成果

• [文献書誌] Maruo T: "Progesterone/Estradiol Ring for HRT clinical study"73rd International Committee of Population Council (minutes). 95-100 (1999)
• [文献書誌] Maruo T,et al: "Estrudiol/progesterone-releasing vaginal rings for hormone replacement therapy in Postmenopausal Women"Climacteric. 2. 100 (1999)
• [文献書誌] Matsuo H,Maruo T: "Molecular bases for actions of ovurian sex steroids in the regulation of proliferation and apoptosis of human uterius leiomtoma"Oncology. 57. 49-58 (1999)
• [文献書誌] Nakago S,Maruo T: "Regulation of circulating lerels of IGF-I in pregnant rats: changes in nitrogen balance correspond with changes in serum IGF-1 Concentrations"J Endocrinol. 163. 373-377 (1999)
• [文献書誌] Ishihara N,Maruo T: "Change in the proliterutive potential,apoptosis and Bcl-2 protein expression in cytotrophoblact and syncytiotrophablact in the human placenta over the course of pregnancy"Endocrine Journal. (in press).
• [文献書誌] 丸尾猛 他: "周生期の母児相関における甲状腺ホルモン"ホルモンと臨床. 47. 629-637 (1999)
• [文献書誌] Matsuo H,Maruo T: "Trophoblast and thyroid hormone during pregnancy In:Biology of Pregnancy"Keiseisha,Tokyo. 8 (1999)
• [文献書誌] Maruo T,et al: "Sex steroidal regulation of leiomyoma growth and apoptosis In:Pathogenesis and Medical Management of Uferine Fibroids"Parthenon Publishing,Lancs,U.K.. 16 (1999)