中枢神経再生のための新しい細胞移植の試み

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10878137
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 井出 千束 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70010080)
• 研究分担者: 溝口 明 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (90181916)
• キーワード: 中枢神経再生 / 脈絡叢 / 上衣細胞 / 脊髄移植 / 培養

研究概要

中枢神経再生のためにこれまでシュワン細胞、胎児組識、嗅神経鞘細胞、などの移植が行われてきたがまた解決に至っていない。本研究では脈絡叢上衣細胞が中枢神経系の細胞で比較的取り出しやすい点に注意して、移植細胞として用いた。
脈絡叢上衣細胞は移植によって基底膜を離れてグリア細胞様になり、電顕によって再生軸策と密に接していることが分かった。上衣細胞はDiIで標識したものでみると移植1ヶ月は少なくとも移植部(脊髄後策C2レベル)にとどまり、再生軸策を支持して、伸長促進に働いていることが分かった。HRPを坐骨神経に注入して、経神経節的に再生神経を標識した。その結果、移植部に入る再生軸策は無数であるが、さらに損傷部一宿主境界部を超えて宿主側のワーラー変性部位に入るものは極く僅かであることが分かった。(この点が中枢神経再生の最も大きな問題点である。)またDiI標識上衣細胞とGFAP染色アストロサイトとの関係をみると、上衣細胞はアストロサイトとの接触が良好であることが分かった。これは移植細胞が少なくとも機械的バリアーを作らないために重要な性質である。
本研究で脈絡叢上衣細胞が有効な移植細胞となる可能性を持つことが明らかとなった。これを基礎として、今後はこの細胞に遺伝子導入によって、栄養因子の分泌を誘導して、再生軸策が宿主側にも進入するような方策を研究することができるようになった。

研究成果

• [文献書誌] Kitada M.: "Comparison of the axonal and grial reactions between the caudal and rostral borderin the・・"Res.Neural.Neurosci.. 14. 251-263 (1999)
• [文献書誌] Morihara T.: "Distributon of synaptosomal associated protein・・"Neuroscience. 91. 695-706 (1999)
• [文献書誌] Ide C.: "Long acellular nerve transplants for allogeneic・・"Exp.Neurol.. 154. 99-112 (1998)
• [文献書誌] Senoo E.: "Effects of prelesioned peripheral nerve graft on nerve regeneration in the rat spinal cord"Neurosurgery. 42. 1347-1356 (1998)
• [文献書誌] Kawabe H.: "nArgBp2, a nobel neural member of Ponsin/ArgBP2 vinexin family that interacts eith synapse・・"J Biol.Chem.. 274. 30914-30918 (1999)
• [文献書誌] Sakaguchi G.: "Doc2a is an Activity-Dependent Modulator of Exitatory Synaptic Transmission"Eur.J.Neurosci..
• [文献書誌] Ide C.: "Neural Development(Uyeyama k., Kawamura K, Yazaki Y. eds)"Peripheral nerve reqeneration. 567 (1999)