細菌感染症発症機構の分子生物学的手法による解析とその治療への応用

1998 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10897006
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 小熊 惠二 岡山大学, 医学部, 教授 (00002262)
• 研究分担者: 本田 武司 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (60029808) ; 笹川 千尋 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70114494) ; 内山 竹彦 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00050550) ; 光山 正雄 新潟大学, 医学部, 教授 (10117260) ; 中村 信一 金沢大学, 医学部, 教授 (90019620)
• キーワード: 細菌毒素 / 細菌感染 / 外毒素 / 内毒素 / スーパー抗原

研究概要

平成10年9月24日〜25日に、全研究班員が岡山に集合し1泊2日の研究会を開催した。各人が本年度の研究内容を約30分程発表し、ついで10〜20分間程討論を行った。討論の内容は実験手技、結果に対するもののみでなく、治療や予防への応用、あるいは生命現象との関わりに注目し、特定領域研究への発展ができるかの点も検討した。各人の研究成果として、ポツリヌス菌、ウェルシュ菌、ジフテリア菌、大腸菌、ピロリ菌の産生する各毒素の構造と機能の解析、赤痢菌やリステリア菌の細胞内侵入機構の解析、細菌としては初めてのcADPR合成酵素の発見、内毒素や細菌感染により生じる免疫異常反応の解析、腸球菌の薬剤耐性機序の解析、ボツリヌス中毒や0157感染症に対する予防ワクチンの開発、ヒト好中球が産生するcap18あるいは大黄由来抗菌活性物質の治療への応用など、多くの知見が発表された。特定領域研究への応募に関しては本年度は見送るが、今後は、1)毒素の作用機構を利用した、生体でのシグナル伝達、細胞の増殖や構築あるいは物質の取込み、輸送、分泌システムなどの解析、2)細菌感染より惹起される免疫異常により発症する疾患の解析、3)新しい発想(方法)による効果的なワクチンの開発、4)抗生物質のみに頼らない治療法の開発、などに焦点を合わせた研究を、これまで以上に班員外の研究者とも共同研究を進めること、また、これまでのように、班員全員で特定領域に応募するのではなく、上記のテーマの中から、その成果および将来への展望が飛躍的に望まれるものを選定して行う、ということを決定した。

研究成果

• [文献書誌] Kobayashi,K.,et al.: "Detection of Helicobacter pyloriassociated antigen and heat shock protein 60 on follicular dendritic cells in the germinal centers of low grade B cell lymphoma of astric mucosa associated lymphoid tissue (MALT)." J.Clin.Patholol.51. 396-398 (1998)
• [文献書誌] Dey,A.,et al.: "Antibody and cytokine responses in Helicobacter pylori-infected various mouse strains." Acta Med.Okayama. 5. 41-48 (1998)
• [文献書誌] Hayashi,S.,et al.: "Effect of rebamipide, a novel antiulcer agent, on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells." Antimicrob.Agents.Chemother.42. 1895-1899 (1998)
• [文献書誌] Nakajima,H.,et al.: "Molecular composition of the 16S toxin produced by a Clostridium botulinum type D strain, 1873" Microbiol.Immunol.42. 599-605 (1998)
• [文献書誌] J.C.Marvaud., et al.: "botR/A is a positive regulator of botulinum neurotoxin and associated non-toxin protein genes in Clostridium botulinum A." Mol.Microbiol.29. 1009-1018 (1998)
• [文献書誌] Yokota.K..et al.: "Classification of Clostridium butyricum based on sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis and pulsed-field gel electrophoresis." Anaerobe. 4. 177-181 (1998)
• [文献書誌] Hayashi,S.,et al.: "Analysis of immunoglobulin a antibodies to Helicobacter pylori in serum and gastric juice in relation to mucosal inflammation." Clin.Diagn.Lab.Immunal.5. 617-621 (1998)
• [文献書誌] Sasaki,M.et al.: "Tyrosine phosphorylation as a convergent pathway of heterotrimeric G protein-and rho protein-mediated Ca^<2+> sensitization of smooth muscle rabbit mesenteric artery." Br.J.Pharmacol.125. 1651-1660 (1998)
• [文献書誌] Hayashi,S.,et al.: "Modification of Helicobacter pylori adhesion to human gastric epithelial cells by antiadhesion agents." Digestive Diseases and Sciences. 43. 50S-60S (1998)
• [文献書誌] 横田憲治 他: "H.pyloriに対する免疫応答とMALTリンパ腫" 胃と腸. 33・3増刊号. 471-473 (1998)
• [文献書誌] 小熊惠二: "細菌の外毒素" 現代医療. 30・5. 1169-1180 (1998)
• [文献書誌] 小熊惠二 他: "乳児ボツヌリス症" 臨床と微生物. 25・2. 179-187 (1998)
• [文献書誌] 平井義一 他: "ヘリコバクターピロリ感染症" Pharma Medica. 16・3. 33-38 (1998)
• [文献書誌] 小熊惠二 他: "ボツリヌス毒素" モダンメディア. 44・7. 213-222 (1998)
• [文献書誌] 小熊惠二: "最近注目されているボツヌリス症、中毒に関すること" 日本医事新報「ジュニア版」. 378. 1-7 (1998)
• [文献書誌] 小熊惠二 他: "ボツリヌス症" 最新医学. 54・3増刊号(in press).
• [文献書誌] 小熊惠二 他: "毒素産生菌とその感染症" 竹田美文,本田武司, 255 (1998)
• [文献書誌] 平田陸正 他: "エンドトキシン研究1-基礎と研究-" 日本エンドトキシン研究会 近藤元治,吉川敏一,玉熊正悦,小玉正智,中野昌康, 228 (1998)