最初期遺伝子による神経内分泌ニューロンの調節―その生理・病態生理学的意義

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10F00125
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 井樋 慶一 東北大学, 大学院・情報科学研究科, 教授
• 研究分担者: DAS Gopal 東北大学, 大学院・情報科学研究科, 外国人特別研究員
• キーワード: ラット / 視床下部 / 室傍核 / 転写因子 / 最初期遺伝子 / mRNA / タンパク質 / ウェスタンブロット

研究概要

FosBはFosファミリーに属する最初期遺伝子産物で、c-Fosと比較して発現が長時間持続することが知られる。我々は、ラット視床下部においてFosB発現がストレスにより惹起され、それが糖質コルコイドによって抑制されることを明らかにした。
本研究では、手術侵襲ストレスおよび拘束ストレスによりFosB発現の時間経過を視床下部室傍核で検討し、c-Fosの時間経過を比較した。FosBはc-Fosと比較してより遅く立ち上がり、長期間発現が持続することが明らかにされた。
次に、Fos-B発現がいずれの神経内分泌ニューロンに発現するかを検討した。ストレスによりFosBは視床下部室傍核のCRHニューロンに選択的に発現が認められた。
さらに、ストレスにより視床下部室傍核において発現増加するFosBタンパク質は主としてFosBであり、deltaFosBタンパク質には明らかな増加が認められなかった。
一方、FosB mRNA発現はc-Fos mRNA発現と同様、ストレス負荷後約30分程度で頂値を示した。したがって、FosB発現がc-Fosと比較して長期間持続するのは、転写レベルの差異ではなく、翻訳レベルあるいはタンパク質の安定性の差異による可能性が示唆された。
今後、FosBがストレス応答において果たす生理的役割を明らかにして行く予定である。

研究成果

• [雑誌論文] 気になる脳部位-視床下部室傍核 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 12 ページ: 37-41
• [雑誌論文] バソプレシンおよびオキシトシンの中枢作用と創薬ターゲットとしてのバソpレシン受容体,オキシトシン受容体の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一, 布施俊光, 内田克哉
  • 雑誌名: Fluid Management Renaissance 巻: 2 ページ: 134-141
• [雑誌論文] 睡眠障害と視床下部-下垂体-副腎系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一, 杉本直哉, 布施俊光
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 32 ページ: 249-254
• [雑誌論文] Targeting of locus ceruleus noradrenergic neurons expressing human interleukin-2 receptor a-subunit in transgenic mice by a recombinant immunotoxin anti-Tac(Fv)-PE38 : a study for exploring noradrenergic influence upon anxiety-like and depression-like behaviors (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoi K, Sugimoto N, Suzuki S, Sawada K, Das G, Uchida K, Fuse T, Ohara S, Kobayashi K
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 ページ: 6132-6139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Participation of the prolactin-releasing peptide-containing neurons in the caudal medulla in conveying hemorrhagic stress-induced signals to the paraventricular nucleus of the hypothalamus (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Kobayashi D, Das G, Onaka T, Inoue K, Itoi K
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 巻: 22 ページ: 33-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of tachykinin NK1/NK2 receptors in the brain attenuates the activation of CRH-neurones in the hypothalamic paraventricular nucleus and the sympathoadrenal and pituitary-adrenal responses to formalin-induced pain in the rat (2010)
  • 著者名/発表者名: Culman J, Das G, Ohlendorf C, Haass M, Maser-Gluth C, Zuhayra M, Zhao Y, Itoi K
  • 雑誌名: Journal of Neiuroendocrinology 巻: 22 ページ: 467-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] The brainstem noradrenergic systems in stress, anxiety, and depression (2010)
  • 著者名/発表者名: Itoi K, Sugimoto N
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 巻: 22 ページ: 355-361
  • 査読あり
• [学会発表] Targeting of locus coeruleus noradrenergic neurons by immunotoxin-mediated cell targeting : noradreneigic influence upon anxiety-like and depression-like behaviors (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoi K, Susimoto N, Sawada K, Das G, Uchida K, Fuse T, Ohara S, Kobayashi K
  • 学会等名: 21^<st> Neuropharmacology Conference
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20111110-20111111
• [学会発表] CRH神経細胞可視化を目的としたCRH-Creノックインマウスの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子卓司, 布施俊光, 山崎真弥, 阿部学, 夏目里恵, 崎村健司, 井樋慶一
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] A FACS-array analysis of transcripts expressed in fetal pontine noradrenergic neurons and identification of transcription factors regulating the enzyme genes involved in catecholamine synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokohashi H, Fuse T, Uchida K, Sawada K, Aiyashizawa A, Das G, Tomita H, Tanaka C, Kinoshita K, Kobayashi K, Itoi K
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 成長遅延マウスにおける大脳皮質および海馬のガンマアミノ酪酸作動性インターニューロン数の減少は甲状腺ホルモンの投与で回復する (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田克哉, 田口雄亮, 宮崎英隆, 佐藤千佳, 小林哲也, 井樋慶一
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館,東京
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 脳内ノルアドレナリン作動性ニューロン選択的転写因子の同定と、それらがコテコールアミン合成酵素遺伝子プロモーター活性に及ぼす影響の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田圭介, 横橋悠, 岩崎泰正, 内田克哉, 布施俊光, Gopal Das, 相吉澤洋, 小林和人, 井樋慶一
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館,東京
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] AP1ファミリー転写因子Fos/JunがCRH遺伝子転写活性に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩崎泰正, 蔭山和則, Gopal Das, 西山充, 布施俊光, 内田克哉, 須田俊宏, 吉田昌則, 井樋慶一
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館,東京
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] Stress-induced c-Fos and FosB expression in the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus (2011)
  • 著者名/発表者名: Das G, Uchida K, Itoi K
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 都道府県会館,東京
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] バセドウ病患者抗甲状腺剤加療後の血中肝胆道系酵素の経時的推移 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一, 森弘毅
  • 学会等名: 第54回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター、大阪
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Identification of novel transcription factors for catecholamine gene expression based upon the comprehensive analyses of transcripts in fetal pontine noradrenergic neurons by FACS-array technology (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoi K, Uchida K, Fuse T, Iwasaki Y, Yokohashi H, Okazaki A, Sawada K, Das G, Kobayashi K, Tomita H, Tanaka C, Kinoshita K, Ohara S
  • 学会等名: Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC Convention Center, USA
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] GABAインターニューロン形成における甲状腺ホルモンの新規作用機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田克哉, 田口雄亮, 佐藤千佳, 宮崎英隆, 布施俊光, 井樋慶一
  • 学会等名: 第34回日本内神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] トランスジェニックマウスを用いたヒトIL-2受容体aサブユニット発現青斑核ノルアドレナリン作動性ニューロンターゲティング:ノルアドレナリン作動性ニューロンが不安様行動およびうつ様行動に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一, 杉本直哉, 鈴木恵綾, 澤田圭介, ダスゴーパル, 内田克哉, 布施俊光, 大原慎司, 小林和人
  • 学会等名: 第34回日本内神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 橋領域ノルアドレナリン作動性ニューロン発現遺伝子の網羅的解析に基づく新規カテコールアミン合成酵素調節因子の同定-チロシン水酸化酵素プロモーター下緑色蛍光蛋白質発現マウス胎仔を用いた検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横橋悠, 内田克哉, 布施俊光, 木下賢吾, 岡崎彰, ダスゴーパル, 澤田圭介, 田中千晶, 富田博秋, 大原慎司, 小林和人, 井樋慶一
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜,横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 大震災から学ぶ:サイエンスに対する影響と包括脳ネットワークの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一
  • 学会等名: 包括型脳科学研究教育推進ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: 神戸国際会議場,神戸(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-21
• [学会発表] ストレス伝達機構解明へのアプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会・教育講演
  • 発表場所: 神戸国際会議場,神戸(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] ストレスに応答する視床下部神経内分泌系の調節メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京(招待講演)
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] ノルアドレナリン神経系の分子遺伝学と精神行動学的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一
  • 学会等名: 第18回精神行動遺伝医学会
  • 発表場所: 東北大学医学部、仙台(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] マウスの不安様行動およびうつ様行動へのノルアドレナリン作動性ニューロンの関与-選択的青斑核ノルアドレナリン作動性ニューロン破壊法による検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一、杉本直哉、澤田圭介、ゴーパル ダス、内田克哉、布施俊光、小林和人
  • 学会等名: 第25回大脳基底核研究会
  • 発表場所: 奥飯坂温泉摺上亭大鳥、福島
  • 年月日: 2010-08-01
• [学会発表] 選択的青斑核破壊マウスの脳内ノルアドレナリン作動性神経線維分布の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一、杉本直哉、澤田圭介、Gopal Das、内田克哉、布施俊光、小林和人
  • 学会等名: 包括脳ネットワーク夏のワークショップ
  • 発表場所: ホテルさっぽろ芸文館、札幌
  • 年月日: 2010-07-28
• [学会発表] 情動応答と青班核-ノルアドレナリン神経ターゲティング法による検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井樋慶一、杉本直哉、小林和人、澤田圭介
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール、盛岡(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 出血性低血圧ショックストレス時の視床下部室傍核(PVN)活性化における延髄プロラクチン放出ペプチド(PrRP)含有ニューロンの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田克哉、小林大輔、コーパル ダス、尾仲達史、井上金治、井樋慶一
  • 学会等名: 第5回環境生理学プレコングレス
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン盛岡ニューウイング、盛岡
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] Participation of the prolactin-releasing peptide-containing neurons in caudal medulla in conveying hemorrhagic stress-induced signals to the paraventricular nucleus of the hypothalamus (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Itoi, Katsuya Uchida, Gopal Das, Kinji Inoue, Tatsusi Onaka
  • 学会等名: The 14th International Congress of the Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-03-27
• [備考]
  • URL: http://www.bio.is.tohoku.ac.jp