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2011 年度 実績報告書

ヒトT細胞白血病ウイルス1型による発がん機構の解明と標的治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 10F00126
研究機関京都大学

研究代表者

松岡 雅雄  京都大学, ウイルス研究所, 教授

研究分担者 ZHAO Tiejun  京都大学, ウイルス研究所, 外国人特別研究員
キーワードHTLV-1 / ATL / TGF
研究概要

1)ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)ではマイナス鎖にコードされるHTLV-1 bZIP factor(HBZ)遺伝子は全てのATL症例で発現しており、その増殖だけでなく細胞分化、機能にも大きな影響を与えている。サルT細胞白血病ウイルス1型(STLV-1)はHTLV-1と近縁のレトロウイルスであり、STLV-1がヒトに伝播してHTLV-1になったと推測されている。ニホンザルに感染しているSTLV-1のHBZに相当する部分に同様の塩基配列を見出し、STLV-1 bZIP factor(SBZ)として同定した。SBZはHBZと同様に古典的NF-κB経路抑制、TGF-β/Smad経路活性化、AP-1経路抑制作用を有していた。またTaxに関してもSTLV-1のTax(sTax)はNF-κB活性化、TGF-β/Smad抑制作用を示しており、HTLV-1と非常によく似た活性を有することが明らかとなった。このことからSTLV-1はHTLV-1の良いモデルとなりうることが示された。
2)HBZがCEBP/αに結合することを見出した。HBZはCEBP/αの転写活性を抑制しており、機能に影響を与えていることが示された。CEBP/αはリンパ球のセネッセンスに関連しており・・・がCEBP/αの機能を抑制して細胞老化を解除している可能性が示唆された。この結果は・・・の新たな機能を明らかにしたものである。
3)HBZと結合すると予想されるペプチドを合成してin vitroでHBZの機能を抑制できるかを検討したが、抑制効果は確認できなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成23年度は、HBZの新たな機能を明らかにできただけでなくSTLV-1の解析も大きく進んだ。この研究によりHTLV-1病態解明が大きく前進した。

今後の研究の推進方策

趙氏は中国で新たな研究室を立ち上げ、独立した研究者としてスタートするが、我々の研究室と共同研究を継続する予定である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor enhances TGF-β signaling through p300 coactivator2011

    • 著者名/発表者名
      Zhao T
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 118 ページ: 1865-1876

    • DOI

      10.1182/blood-2010-12-326199

    • 査読あり
  • [学会発表] HTLV-1 bZIP FACTOR ENHANCES TGF-BETA SIGNALING THROUGH P300 COACTIVATOR2011

    • 著者名/発表者名
      Tiejun Zhao
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      Sapporo Convention Center (Sapporo, Japan)
    • 年月日
      20110911-20110916
  • [学会発表] HTLV-1 bZIP factor enhances TGF-beta signding through p300 coactivator2011

    • 著者名/発表者名
      Tiejun Zhao
    • 学会等名
      15^<th> INTERNATIONAL CONFERENCE ON HUMAN RETROVIROLOGY HTLV AND RELATED VIRUSES
    • 発表場所
      Aula Pieter De Somer (Leuven, Belgium)
    • 年月日
      20110604-20110608

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公開日: 2013-06-26   更新日: 2013-07-01  

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