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2012 年度 実績報告書

機能性生体材料及びサイトカインを用いた骨髄、皮膚、毛細血管再生に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 10J40089
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

岸本 聡子  慶應義塾大学, 理工学部, 特別研究員(RPD)

キーワード機能性生体材料 / サイトカイン / 細胞キャリア / スフェロイド / 多血小板血漿(PRP) / 間葉系幹細胞 / 三次元培養法
研究概要

既にin vitroで基礎検討を実施してきたフラグミン/プロタミン混合微粒子(F/P MPs)及びフラグミン/プロタミン混合ナノ粒子(F/P NPs)を、機能性たんぱく質(サイトカイン)と併用或いは細胞キャリアとして使用する研究を中心に実施し、F/P MPs及びF/P NPsを用いた臨床実験に向けて準備を進めた。1.FGF-2或いは多血小板血漿(PRP)併用による治療効果(血管新生効果及び創傷治癒促進効果)の検討についての課題では、F/P MPsやF/P NPsを、自己PRPのキャリアとして用いた末梢虚血疾患治療の臨床適用に向けて必要な試験(有効性、安全性、安定性を含む)を実施している。また、血小板に含有される各種増殖因子のうち、特に高い細胞保護効果が知られているHGFが本キャリアによって吸着・保護されることを確認し、本キャリアが組織損傷部位における細胞増殖及び血管新生を促進する、有用で安全なHGFキャリアとなりうる可能性を示した。本研究の成果を論文として発表した。2.癌治療のための遺伝子デリバリーシステムについての課題では、pTK溶液、キトサン溶液及びコンドロイチン硫酸を用いて作製した三元複合体に対する抗腫瘍効果を確認した。さらに、Huh-7細胞皮下投与モデルを用いて、腫瘍組織内における遺伝子発現(β-ガラクトシダーゼ)をX-gal染色にて確認した。その結果、三元複合体投与群において、β-ガラクトシダーゼ発現細胞が有意に増加していた。これまでに得られたin vitro及びin vivoでの検討結果をまとめ、三元複合体による自殺遺伝子療法の成果を論文として発表した。3.F/P MPs被覆マトリックスを用いた間葉系幹細胞、造血系幹細胞等の増殖・分化誘導培養キットの作製についての課題では、ヒト血漿(Human Plasma)中の血小板とF/P MPsが複合体を形成することを利用した三次元ゲル培養法を確立した。本研究の成果を論文として発表した。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Three-Dimensional Expansion Using Plasma-Medium Gel with Fragmin/Protamine Nanoparticles and FGF-2 to Stimulate Adipose-Derived Stromal Cells and Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Satoko Kishimoto. Masayuki Ishihara, Yasutaka Mori, Megumi Takikawa, Yuki Sumi, Shingo Nakamura, Toshinori Sato, Tomoharu Kiyosawa
    • 雑誌名

      BioResearch Open Access

      巻: 1(6) ページ: 314-323

    • DOI

      10.1089/biores.2012.0251

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fragmin/protamine microparticles to adsorb and protect HGF and to function as local HGF carriers in vivo2013

    • 著者名/発表者名
      Satoko Kishimoto. Masayuki Ishihara, Shingo Nakamua, Masanori Fujita, Megumi Takikawa, Yuki Sumi, Tomoharu Kiyosawa, Toshinori Sato, Yasuhiro Kanatani
    • 雑誌名

      Acta Biomaterialia

      巻: 9(1) ページ: 4763-4770

    • DOI

      10.1016/j.actbio.2012.08.003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo gene transfer using pDNA/chitosan/ chondroitin sulfate ternary complexes : influence of chondroitin sulfate on the stability of freeze-dried complexes and transgene expression in vivo2013

    • 著者名/発表者名
      Kenji Hagiwara, Satoko Kishimoto, Masayuk Ishihara, Yoshiyuki Koyama, Osam Mazda, Toshinori Sato
    • 雑誌名

      The Journal of Gene Medicine

      巻: 15 ページ: 83-92

    • DOI

      10.1002/jgm.2694

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transplantation of inbred adipose aderived stromal cells in rats with plasm a gel containing fragmin/protamine microparticles and FGF-22013

    • 著者名/発表者名
      Sumi Y, Ishihara M, Kishimoto S, Takikawa M, Doumoto T, Azuma R, Nakamura S, Hattori H, Fujita M, Kiyosawa T
    • 雑誌名

      Journal of Biomedical Materials Research. Part B, Applied Biomaterials

      巻: (掲載確定)

    • DOI

      10.1002/jbm.b.32882

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of platelet-rich plasma-containing fiagmin/protamine microparticles in enhancing endothelial and smooth muscle cell growth and inducing collateral vessels in a rabbit model of hindlimb ischemia.2012

    • 著者名/発表者名
      Fujita M, Horio T, Kishimoto S, Nakamura S, Takikawa M, Nakayama T, Yamamoto Y ; Shimizu M, Hattori H, Tachibana S, Ishihara M
    • 雑誌名

      Journal of Biomedical Materials Research. Part B, Applied Biomaterials

      巻: 101(1) ページ: 36-42

    • DOI

      10.1002/jbm.b.32808

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delivery system for autologous growth factors fabricated with low-molecular-weight heparin and protamine to attenuate ischemic hind-limb loss in a mouse model2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura S, Takikawa M, Ishihara M, Nakayama T, Kishimoto S, Isoda S, Ozeki Y, Sato M, Maehara T
    • 雑誌名

      Journal of Artificial Organs

      巻: 15(4) ページ: 375-385

    • DOI

      10.1007/s10047-012-0658-0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Attenuation of limb loss in an experimentally induced hindlimb ischemic model by fibroblast growth factor-2/fragmin/protamine microparticles as a delivery system2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura S, Ishihara M, Takikawa M, Kishimoto S, Isoda S, Fujita M, Sato M, Maehara T
    • 雑誌名

      Tissue Engineering. Part A

      巻: 18(21-22) ページ: 2239-2247

    • DOI

      10.1089/ten.TEA.2011.0741

    • 査読あり
  • [学会発表] pDNA/キトサン/コンドロイチン硫酸三元複合体による遺伝子発現機構の解析と癌モデルマウスの自殺遺伝子治療2012

    • 著者名/発表者名
      萩原健司, 岸本聡子, 石原雅之, 小山義之, 佐藤智典
    • 学会等名
      アンチセンス・遺伝子・デリバリーシンポジウム2012
    • 発表場所
      仙台市民会館(宮城県)
    • 年月日
      2012-09-25
  • [学会発表] pDNA/キトサン/コンドロイチン硫酸三元複合体による遺伝子発現機構の解析と自殺遺伝子療法への応用2012

    • 著者名/発表者名
      萩原健司, 中田晃尋, 岸本聡子, 石原雅之, 小山義之, 佐藤智典
    • 学会等名
      高分子学会年次大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2012-05-29

URL: 

公開日: 2014-07-16  

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