| 研究概要 |
1)PTENfloxマウスの作成:フオスファターゼドメインを含むエクソン4-5がloxP配列ではさまれたtargeting vectorを作成し、flox/+のES細胞をblastocystにinjectionしflox/+マウスを得た。
2)PTENfloxマウスがin vivoで働く確認:PTENfloxマウスがin vivoできちんと働くことを確かめるため、またさらにPTENヘテロ変異マウスが自己免疫病を呈することよりPTENの免疫における役割の解析をもかねて、Lck-CrePtenflox/-マウスを作成し、T細胞特異的にPTENを変異させた。胸腺細胞ではPTENはDNAレベルでも蛋白レベルでも95%の欠失を認め、この変異はnull mutationであった。また、Lck-CrePtenflox/-マウスは生後17週以内に全例CD4白血病に罹患して死亡した。
3)脳特異的欠失マウスの作成:脳のとくにグリアで強く発現するGFAP-Creマウス及びMBP-CreマウスとPTENloxPマウス及びPTEN+/-マウスをかけあわせ、GFAP-CrePTENflox/-,MBP-CrePTENflox/-マウス作成のためのかけあわせが現在進行中である。
4)PTENヘテロマウスの長期観察:PTENヘテロマウスをさらに長期観察したところ、いままで報告されたリンパ腫、前立腺癌、甲状腺癌、子宮内膜異形成、リンパ性腸ポリープ以外に子宮内膜癌、乳癌の発生をみたがグリオーマの発生はなかった(Cancer Research投稿中)。
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