1999 年度実績報告書

HTLV-I Taxによる細胞周期転写因子E2F活性化の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号	11138223
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	中村正孝東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)
研究分担者	大谷清東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 講師 (30201974)
キーワード	HTLV-1 / Tax / E2F / 細胞周期 / DNA合成 / T細胞
研究概要	成人T細胞白血病(ATL)はHTLV-1の感染に起因する。HTLV-1の産生する蛋白のうちTaxがT細胞白血病化に主要な役割を果たしているが、その詳細には不明な点が多い。Taxは、T細胞の増殖情報伝達に関わる因子や遺伝子に作用することが知られている。しかし、現在の知見はT細胞の腫瘍化を系統的に説明できるものではない。我々はTaxが細胞周期転写因子E2Fを活性化することを見い出した。また、TaxによるE2Fの活性化が細胞増殖を誘導するか調べたところ、インターロイキン(IL-2)依存性ヒトT細胞株Kit225細胞の休止期(G0/G1)にTaxをrecombinant adenovirusで導入すると、Taxの発現した細胞ではS期が認められた。ただし、細胞分裂には至らなかった。PHAで活性化したヒト末梢血でも同じ結果が得られた。NF-κB、NF-ATを活性化しないTaxの変異体ではS期の誘導がみられず、TaxによるE2Fの活性化と並行していた。繊維芽細胞にS期を誘導するE2Fの単独導入で、Kit225細胞はS期の誘導は認められず、T細胞と繊維芽細胞でE2Fの活性化機構に違いのあることが示唆された。そこでTaxによる、E2Fの抑制因子であるRbファミリーへの影響を調べたところ、Taxはp130をリン酸化し、その結果p130の量が著しく低下していることが明らかとなった。これはKit225にIL-2で増殖を誘導した時と同じ現象であった。このことはTaxはT細胞のIL-2による増殖経路を刺激して細胞をS期に導いていることを示している。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Nagata, K.: "Selective expression of a novel G protein-coupled receptor by human T helper 2 cells"J. Immunol.. 162. 1278-1286 (1999)
[文献書誌] Iwanaga, Y.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax protein abrogates interleukin 2-dependence in a mouse T-cell line"J. Virol.. 73. 1271-1277 (1999)
[文献書誌] Ohtani, K.: "Cell growth-regulated expression of mammalian MCM5 and MCM6 genes mediated by the transcription factor E2F"Oncogene. 18. 2299-2309 (1999)
[文献書誌] Ohtake, T.: "Interleukin-12 dependent interferon-γ production CD8α^+ lymphoid dendric cells"J. Exp. Med.. 189. 1981-1986 (1999)
[文献書誌] Tsukahara, T.: "Induction of Bcl-X_L expression by HTLV-I Tax through NF-κB in apoptosis-resistant T-cell transformants with Tax"J. Virol.. 73. 7981-7987 (1999)
[文献書誌] Nagata, K.: "ICRTH", and orphan receptor of T-helper-2-cells, is expressed on basophils and eosinophils and responds to mast cell-derived factor(s)"FEBS Letters. 459. 195-199 (1999)
[文献書誌] Tanaka, K.: "Differential production of prostaglandin D2 by human helper T cell subsets"J. Immunol.. (In press). (2000)
[文献書誌] Ohtani, K.: "Cell type-specific E2F activation cell cycle progression by the oncogene product Tax of human T-cell leukemia virus type I."J. Biol. Chem.. (In press). (2000)

1999 年度 実績報告書

HTLV-I Taxによる細胞周期転写因子E2F活性化の分子機構

研究代表者

中村 正孝 東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)

研究成果

[文献書誌] Nagata, K.: "Selective expression of a novel G protein-coupled receptor by human T helper 2 cells"J. Immunol.. 162. 1278-1286 (1999)

[文献書誌] Iwanaga, Y.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax protein abrogates interleukin 2-dependence in a mouse T-cell line"J. Virol.. 73. 1271-1277 (1999)

[文献書誌] Ohtani, K.: "Cell growth-regulated expression of mammalian MCM5 and MCM6 genes mediated by the transcription factor E2F"Oncogene. 18. 2299-2309 (1999)

[文献書誌] Ohtake, T.: "Interleukin-12 dependent interferon-γ production CD8α^+ lymphoid dendric cells"J. Exp. Med.. 189. 1981-1986 (1999)

[文献書誌] Tsukahara, T.: "Induction of Bcl-X_L expression by HTLV-I Tax through NF-κB in apoptosis-resistant T-cell transformants with Tax"J. Virol.. 73. 7981-7987 (1999)

[文献書誌] Nagata, K.: "ICRTH", and orphan receptor of T-helper-2-cells, is expressed on basophils and eosinophils and responds to mast cell-derived factor(s)"FEBS Letters. 459. 195-199 (1999)

[文献書誌] Tanaka, K.: "Differential production of prostaglandin D2 by human helper T cell subsets"J. Immunol.. (In press). (2000)

[文献書誌] Ohtani, K.: "Cell type-specific E2F activation cell cycle progression by the oncogene product Tax of human T-cell leukemia virus type I."J. Biol. Chem.. (In press). (2000)

1999 年度実績報告書

中村正孝東京医科歯科大学, 疾患遺伝子実験センター, 教授 (30180392)